A型流感病毒基质蛋白M1自聚化分子机制的研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhoushuoqd
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流感病毒是一种囊膜病毒,属于正粘病毒科。它的基因组由8股负链RNA节段组成,编码了11个蛋白。A型流感病毒的M1蛋白由第7节段编码,是病毒粒子中含量最丰富的蛋白。由M1组成的基质层紧贴于病毒囊膜内侧,维持了病毒的形态。M1是一个多功能蛋白,在病毒生命周期中起着重要的结构和功能作用。整个M1由252个氨基酸残基组成,并被分为了2个结构域(N端结构域包含了1-164aa,C端结构域包含了165-252aa),2个结构域之间由一段对蛋白酶敏感的环连接。M1有很强的自聚化倾向,其自聚化对A型流感病毒装配和出芽过程中基质层的形成至关重要。   本研究体外验证了M1的自聚化。研究发现,M1的自聚化是pH依赖型的。在pH7.4时,N端结构域可以存在多种分子量的自聚化组分,C端结构域则只以稳定的二聚体方式存在。结果,M1在中性pH下可以形成不同分子量的自聚化组分,其中分子量最小的组分是二聚体。在pH5.0时,N端结构域的自聚化组分都解离成为了作为其最小自聚化单位的单体,而C端结构域仍然是以二聚体的形式存在。因此,N端结构域决定了M1具有pH依赖的自聚化特性。导致在酸性条件下,M1的自聚化组分都解离成为了二聚体形式。另外,我们还发现C端结构域对M1的自聚化方式至关重要。在中性pH下,M1的聚合体以4重轴对称方式存在,而单独的N端结构域的聚合体则包含了5重对称轴。所以,M1的自聚化需要N端结构域和C端结构域的共同作用。N端结构域贡献了M1的pH依赖型的自聚化特性,C端结构域形成了稳定的二聚体,影响了M1的自聚化方式。进一步的研究表明,C端结构域的二聚化区域的氨基酸残基决定了M1自聚化方式的形成,而对二聚化形成起作用的关键位点在A型流感病毒病毒的所用亚型中是高度保守的。对这些关键位点的点突变会影响病毒的影响病毒的装配和出芽过程,从而导致病毒形态的改变。
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