【摘 要】
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聚肽由于具有良好的生物相容性,其组装体常被用于生物医药领域的研究,聚肽囊泡就是其中一种,然而现有的聚肽囊泡通常由嵌段共聚物组装而成,均聚肽囊泡的研究尚未有人报道,且其形成机理也有待填补。此外,聚肽可以作为仿生矿化的模板与无机离子结合形成复合材料,在生物医药领域同样具有潜在的应用价值,但是现有的研究模板主要集中在含负离子的聚肽上,很少有关于含正离子或同时含正负离子的聚肽的研究。据此,我们设计合成了同
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聚肽由于具有良好的生物相容性,其组装体常被用于生物医药领域的研究,聚肽囊泡就是其中一种,然而现有的聚肽囊泡通常由嵌段共聚物组装而成,均聚肽囊泡的研究尚未有人报道,且其形成机理也有待填补。此外,聚肽可以作为仿生矿化的模板与无机离子结合形成复合材料,在生物医药领域同样具有潜在的应用价值,但是现有的研究模板主要集中在含负离子的聚肽上,很少有关于含正离子或同时含正负离子的聚肽的研究。据此,我们设计合成了同时具有亲疏水组分的均聚肽,通过溶液自组装的方法使其自组装形成了囊泡,并对其形成机理进行了详细表征和分析;其次,制备了含正离子和同时含正负离子的聚肽并以此为模板进行了碳酸钙和碳酸钡的仿生矿化研究。主要的研究内容和结论概括如下:(1)设计并合成出同时具有亲水和疏水组分的聚(Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸)(PZlys),其可以在THF/H2O中自组装形成囊泡状形貌,结合CD、FT-IR和LF-NMR多种技术直接有效地区分了PZlys中的亲疏水组分,并提出了侧链氢键水合诱导形成囊泡的自组装机理。此外,合成了具有不同赖氨酸组分的共聚肽聚(γ-苄酯-L-谷氨酸-co-Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸)[P(BLG-co-Zlys)],由于疏水谷氨酸组分的引入,亲水侧链占比降低,使得该共聚肽结合水的能力减弱,只能自组装形成胶束,从而进一步验证了上述提出的机理。(2)设计并合成出含有正离子的均聚肽聚(L-赖氨酸)(PLL)和两种同时含有不同比例的正负离子的共聚肽聚(L-谷氨酸-co-L-赖氨酸)(PLGA-co-PLL),以其为仿生矿化的模板,通过改变矿化反应条件,得到了形貌各异的碳酸钙(碳酸钡)晶体,并探索了其矿化机理:以聚肽作为模板分子时,其分子链在一定p H值的条件下,在溶液中呈典型的α-螺旋构象。钙离子可以吸附在α-螺旋链段上,并与溶液中的碳酸根离子结合,形成碳酸钙纳米晶,纳米晶聚集在模板分子链周围形成晶核,晶核向各个方向生长形成最终的晶体。碳酸钡晶体的矿化机理与之类似。
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