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本课题旨在查明β1肾上腺素受体常见遗传多态性在中国健康人群和原发性高血压病人中的分布特征,分析其与原发性高血压的相关性。通过严格设计的临床实验,在整体水平探讨β1肾上腺素受体遗传多态性对受体功能的影响;并进一步在原发性高血压病人和慢性充血性心力衰竭病人中,以美托洛尔为模型药,研究β1肾上腺素受体遗传多态性对以其为靶标的药物在药效学方面的影响,为药物反应个体差异提供分子水平的解释,并为临床实施基因导向性个体化用药提供指导。
本项目首次查明了中国健康人群与原发性高血压病人β1肾上腺素受体Ser49Gly与Gly389Arg遗传多态性的分布特征,明确了Gly389Arg遗传多态性与原发性高血压的相关性,揭示β1肾上腺素受体Gly389Arg突变可能增加个体患高血压病的危险性。本项目在整体水平查明了β1肾上腺素受体Gly389Arg多态性对美托洛尔心血管效应的影响,并首次证明由Ser49Gly与Gly389Arg两个多态性构成的β1肾上腺素受体单倍型与美托洛尔抗高血压药物治疗反应敏感性相关。明确了β1肾上腺素受体遗传多态性对原发性高血压病人和充血性心力衰竭患者美托洛尔治疗效果的影响。
本项目从群体、整体到分子水平的研究为疾病易感性和药物反应个体差异提供了分子水平的解释,并为临床合理使用β受体阻滞药提供了实验依据和理论指导。