癌症是一个严重的公共健康问题。目前癌症的治疗手段主要是放疗和化疗。传统治疗手段缺乏对肿瘤组织的特异选择性,此缺点会导致患者出现大量不良反应。近年来,人们致力于开发纳米药物递送系统以治疗癌症。与常规给药系统相比,纳米药物递送系统在多靶向功能化、体内成像、延长循环时间、全身控释、联合给药等方面具有更大的潜力。其中,钙纳米调节剂已被开发用于“钙超载”介导线粒体损伤的癌症治疗。钙纳米调节剂可释放作为细胞内第二信使的钙离子。细胞中钙离子的含量是细胞凋亡的关键因素,细胞内过多的钙离子会上调氧化应激,造成线粒体损伤,诱导细胞凋亡。然而,目前的钙纳米调节剂存在着各种局限性。例如,线粒体内的钙离子可能会通过钙离子通道自然排泄,钙离子浓度迅速恢复到正常水平,无法影响钙稳态;靶点的不明确导致正常组织受损;以及单一化疗或“钙超载”疗法效果较差。为弥补上述不足,本文构建了一种p H响应型载药钙纳米调节剂（CaO2@ZIF8:CUR@PAA NPs）,利用肿瘤组织与正常组织的p H差以触发药物及钙离子的释放。通过原位沉积法将沸石咪唑骨架（ZIF8）包裹在CaO2NPs外以维持其稳定性,通过静电吸附将化疗药物姜黄素（CUR）负载在CaO2@ZIF8 NPs上,聚丙烯酸封层（PAA）实现p H响应性释放。采用TEM、纳米粒度仪、XPS、XRD、UV-vis等对钙纳米调节剂的形貌、结构进行了表征,实验结果证明了钙纳米调节剂成功制备,并呈明显的核壳结构,粒径约为164 nm。通过体外钙离子释放实验、体外释药实验,得出CaO2@ZIF8:CUR@PAA NPs的载药率为21.12%,包封率为88.86%,具有p H响应性以及良好的药物缓释作用。CaO2@ZIF8:CUR@PAA NPs遇到肿瘤微酸环境后,PAA层与ZIF8解体,Ca2+与CUR释放,CUR能加速Ca2+向细胞质的释放,并能阻止Ca2+的流出从而造成肿瘤细胞内“钙超载”和线粒体损伤;细胞内线粒体损伤实验以及Ca2+累积实验证明CUR介导的化疗作用与“钙超载”疗法产生协同加强效果。通过体外细胞毒性、体外抗肿瘤试验,验证CaO2@ZIF8:CUR@PAA NPs可蓄积在癌细胞内,对正常细胞损害较少,能明显增强抗肿瘤活性,具有化疗以及“钙超载”疗法的协同效果。综上所述,我们通过简单的合成方法成功地制备了结合“钙超载”与化疗于一体的CaO2@ZIF8:CUR@PAA NPs,它是一种有效的癌症治疗制剂,具有协同治疗效果、良好的生物相容性、p H响应性,这种精心设计的多功能钙纳米调节剂在临床应用中具有巨大的潜力。