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目的:探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)在肾小管损伤及间质纤维化过程中的表达以及中药芪红合剂在肾小管损伤及间质纤维化过程中的肾保护作用及可能的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,以目前公认具有肾脏保护作用的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为阳性对照,将Wistar大鼠随机分为4组,每组10只:假手术组(sham)、模型组(UUO)、芪红合剂组(UUOA)、依那普利组(UUOE)。在单侧输尿管结扎术前3天开始给各治疗组灌胃给药,假手术组和模型组正常进水进食。术后14天处死各组大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)水平,肾组织用石蜡包埋切片,分别用HE、Masson染色后采用计算机图像分析系统进行分析,评定各组肾间质纤维化程度,采用免疫组化方法分别检测肾组织纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和纤维连接蛋白(FN)的表达,并用计算机图像分析系统进行分析。结果:1、观察肾组织HE染色可见假手术组无明显病理改变,模型组肾组织中,则可见弥漫性肾小管上皮细胞变性、扩张,部分肾小管萎缩,偶有坏死,肾间质增宽,大量炎细胞浸润,间质纤维化。肾小球病理改变不明显。治疗组上述改变均较模型组减轻;Masson染色结果显示模型组可见肾间质增宽,大量呈蓝色的胶原纤维增生,间质纤维化呈灶状分布,而肾小球无明显改变;两治疗组上述病理改变明显好转。图像分析结果显示,模型组胶原染色面积明显增高,两治疗组显著下降,两治疗组间比较,无显著性差异。2、模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平较正常组明显增高(P＜0.01),两治疗组较模型组显著下降,差异具有显著性(P＜0.01),两治疗组间比较,无显著性差异(P＞0.05)。;3、PAI-1,FN的蛋白表达分布:正常组大鼠肾组织中有少量表达,模型组表达明显增多,肾小球表达不明显:两治疗组表达均较模型组明显降低:图像分析结果显示:模型组大鼠肾组织中FN和PAI-1的表达较正常组显著升高,差异具有显著性(P＜0.01);两治疗组大鼠肾组织中FN和PAI-1的表达较模型组明显降低,差异具有显著性(P＜0.01),两治疗组间比较,差异无显著性(P＞0.05)。4、PAI-1分别与FN、肾间质纤维化面积均呈显著正相关;肾间质纤维化面积分别与BUN、Scr呈正相关。结论:1、PAI-1在UUO致肾间质纤维化模型大鼠肾组织中的表达增强。2、芪红合剂能降低UUO致肾间质纤维化模型大鼠血肌酐和尿素氮水平具有肾脏保护作用。3、芪红合剂能够抑制PAI-1在UUO大鼠肾组织中的表达上调,可以抑制细胞外基质成分FN在肾间质的沉积,减少UUO大鼠肾间质纤维化的相对面积,减少病变肾组织ECM成分的聚集,延缓间质纤维化的进程。芪红合剂抑制PAI-1表达上调的作用可能是其抗肾小管间质纤维化的作用机制之一。