目的:参照Border改良的方法建立大鼠慢性肾炎模型,从细胞分子学水平研究入手,探讨益肾宁颗粒对模型大鼠治疗效果及对肾组织TGF-β1/CTGF、NF-κB信号传导通路的影响,旨在从微观水平初步研究益肾宁治疗机制。方法:取50只健康的SD雄性大鼠(SPF级),适应性喂养1周,随机选择10只作正常组,其余40只大鼠建立C-BSA模型。实验第1天进行预免疫,将C-BSA溶于PBS(磷酸盐缓冲溶液),与等量的弗氏不完全佐剂混匀成2.5mg/ml的C-BSA乳白色溶液,每只大鼠以1ml溶液多点皮下注射。第8天,给予大鼠再次预免疫,同方法制成2.5mg/ml的C-BSA溶液每只大鼠皮下多点注射1ml。实验第10天正式免疫,隔日尾静脉注射C-BSA 16 mg/kg,按1ml/只大鼠配制,溶于PBS液,得到约5mg/ml的C-BSA乳白色溶液,3周共免疫注射9次。免疫期间,正常组大鼠以同样的注射方法注射,溶液置换成生理盐水。造模后,将模型大鼠随机分组,分为模型组、益肾宁组、贝那普利组、益肾宁+贝那普利组。各组动物于造模结束后,开始给药治疗,药物干预8周。8周后,测量24h尿蛋白定量,尿素氮和肌酐水平,并留取肾脏标本,制作石蜡切片,以切片病理染色方法观察肾脏组织形态学变化,采用免疫组织化学法检测肾脏组织TGF-βl、CTGF、NF-κB的表达情况。结果:1)大鼠的体重及肾指数造模后,造模大鼠体重均低于正常组大鼠体重(P<0.05);治疗2周后,用药组大鼠体重逐渐有所增加,至治疗4周后,用药组大鼠体重与正常组大鼠体重比较差异无统计意义(P>0.05),高于模型组大鼠体重(P<0.05),各用药组之间大鼠体重差异无统计意义(P>0.05)。治疗结束后,模型组大鼠双侧肾总重明显重于正常组(P<0.05);各用药组双侧肾总重与正常组差异无统计意义(P>0.05)。2)大鼠24h尿蛋白定量造模大鼠24h尿蛋白定量均高于正常组(P<0.05),除正常组外,各组大鼠之间24h尿蛋白定量差异无统计意义(P>0.05)。给药8周后,各用药组大鼠24h尿蛋白定量均较治疗前降低(P<0.05),并且与正常组比较差异无统计意义(P>0.05),模型组大鼠24h尿蛋白定量变化不明显(P>0.05)。3)大鼠肌酐和尿素氮情况给药8周后,模型组大鼠肌酐和尿素氮水平高于正常组、益肾宁组、贝那普利组、益肾宁+贝那普利组(P<0.05),益肾宁+贝那普利组大鼠肌酐和尿素氮水平低于益肾宁组、贝那普利组(P<0.05)。4)肾脏病理组织显微镜下观察,在HE、PAS、Masson染色下,正常组基底膜不增厚,上皮细胞形态正常,基质无增多,PAS、Masson染色无异常。模型组大鼠肾组织肾小球肿大,细胞数增多,系膜基质增生,基底膜增厚,肾小球出现分叶现象,肾小球周围有炎性细胞浸润。与模型组比较,贝那普利组和益肾宁组肾小球肿大不明显,基底膜增厚较轻,肾小球分叶现象不明显;益肾宁+贝那普利组以上方面表现程度优于益肾宁组和贝那普利组。5)免疫组织化学法检测结果在光镜下,正常组大鼠肾脏组织中,肾小球内几乎无TGF-βl、CTGF和NF-κB表达,TGF-βl、CTGF和NF-κB主要散在表达在肾小管上皮细胞胞浆内。模型组大鼠肾脏组织中,肾小球细胞核内表达较强,周围肾小管上皮细胞内均有表达,强于正常组和各治疗组(P<0.05)。贝那普利组和益肾宁组中,各因子水平表达程度均较模型组减轻(P<0.05);益肾宁+贝那普利组大鼠肾脏组织中,各因子水平表达程度减轻最为显著,与模型组比较明显降低(P<0.05),并且优于贝那普利组和益肾宁组(P<0.05)。结论:1)益肾宁颗粒可有效改善实验大鼠的肾炎相关症状,对24h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均有明显改善作用,对肾脏功能有一定保护作用;2)益肾宁颗粒在一定程度上可有效改善实验大鼠肾脏病理损害,减缓基底膜厚度。3)益肾宁颗粒在一定程度上可有效发挥抗肾脏纤维化作用,其作用机制可能为下调TGF-βl、CTGF和NF-κB的表达水平,为益肾宁颗粒临床治疗机理提供理论支持。