研究背景：　　卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，严重威胁妇女生命健康，尽管其发病率低于宫颈癌和宫体癌，但死亡率位居首位，晚期卵巢癌患者五年生存率一直徘徊在30％左右。其发病隐匿，早期缺乏特异性症状与体征及有效的诊断筛查策略，难以发现和确诊，约70%卵巢癌患者确诊时多为晚期，严重影响患者的预后。近年来研究表明，卵巢肿瘤的发生、发展不仅取决于遗传因素，同时也受表观遗传修饰的影响。因此深入研究肿瘤表观遗传学对了解各种肿瘤特性以及肿瘤的临床诊断、治疗和预防都具有重要的指导意义。　　表观遗传学是指没有DNA序列变化、可遗传的基因表达的改变。表观遗传学的分子机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构和RNA干涉等，它们在基因转录调控过程中起重要作用。DNA甲基化是表观遗传学信息的主要形式。表观遗传学异常引起基因的失能与获能,即抑癌基因失活和癌基因激活,增加基因组的不稳定性以及基因印记丢失等途径参与肿瘤的形成。　　长链非编码RNA(long non-coding RNA，IncRNA)是一类分子量大于200nt的非编码RNA，近来逐渐被重视。因其对目标基因表达的调控作用，lncRNA在许多癌症发生、发展过程中起了非常重要的作用。母系表达印记基因3（materally expressed gene3，MEG3）是长链非编码RNA家族成员之一，具有潜在肿瘤抑制功能，其表达受表观遗传学调控。其启动子CpG岛高甲基化可导致该基因的沉默，使其表达下调或缺失，随后失去抑制肿瘤细胞增殖作用。MEG3在包括卵巢细胞在内的多种正常细胞中表达，然而在多种肿瘤细胞中其启动发生甲基化后导致其本身的表达下调或缺失，如肾细胞癌、垂体腺瘤、肝细胞癌等。本课题组的前期研究发现，MEG3在正常卵巢组织中高表达，然而在上皮性卵巢癌组织中呈现低表达和表达缺失。我们猜想在上皮性卵巢癌中，MEG3表达缺失或下调可能也是由于其启动子发生了甲基化。　　研究目的：　　检测上皮性卵巢癌组织中MEG3启动子CpG岛的甲基化状态，探讨MEG3启动子的甲基化状态与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系，希望能为上皮性卵巢癌的诊断、预后评价提供理论基础。　　研究方法:　　采用甲基化特异性PCR(Methylation specific polyerase chain reaction，MSP)法分别检测20例新鲜上皮性卵巢癌组织和20例新鲜的正常卵巢组织MEG3启动子区的甲基化状态；应用同样的方法检测47例石蜡包埋的上皮性卵巢癌组织和15例石蜡包埋的正常卵巢组织MEG3启动子区的甲基化状态。分别分析新鲜上皮性卵巢癌和石蜡包埋的上皮性卵巢癌组织中MEG3启动子甲基化改变与卵巢肿瘤临床病理特征之间的关系。　　结果：　　1.20例新鲜的上皮性卵巢癌组织和20例新鲜的正常卵巢组织中MEG3启动子甲基化状态结果显示：60%(12/20)的卵巢癌组织MEG3启动子发生了超甲基化，25%（5/20）发生部分甲基化；然而，只有15%(3/20)正常卵巢组织 MEG3启动子发生部分甲基化，没有一例(0/20)发生超甲基化，两者差异有统计学意义（P<0.05)。MEG3启动子区甲基化的发生率临床I期和II期显著低于III期和IV期（P<0.05)，高中分化低于低分化（P<0.05)。　　2.47例石蜡包埋的上皮性卵巢癌组织和15例石蜡包埋的正常卵巢组织中MEG3启动子甲基化状态结果显示：36.2%(17/47)的卵巢癌组织MEG3启动子发生了超甲基化，6.4%（3/47）发生部分甲基化；而正常卵巢组织中只有13.3%(2/15)的MEG3启动子发生部分甲基化，没有一例(0/15)发生超甲基化。两者差异有统计学意义（P<0.05)。提示MEG3在上皮性卵巢癌中发生甲基化改变。MEG3启动子区甲基化的发生率临床I期和II期显著低于III期和IV期（P<0.05)，高中分化低于低分化（P<0.05)。　　结论：　　上皮性卵巢癌组织中存在着MEG3启动子的甲基化,提示MEG3启动子异常甲基化可能与上皮性卵巢癌的发生发展相关，并可能与上皮性卵巢癌临床分期及分化程度有关。