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色谱法是目前药物对映体分离的重要手段之一,而超(亚)临界流体色谱具有高效、快速、操作条件易于变换等特点,在手性分离方面与高效液相色谱相互补充,具有较佳的应用前景。本文综述了近年来获得光学纯萘普生和布洛芬的各种方法,并就高效液相色谱法和超(亚)临界流体色谱法拆分萘普生和布洛芬对映体进行了较为全面的研究。 以Chiral-AGP柱(150×4.0mm I.D.)为手性固定相时,利用高效液相色谱法考察了流动相组成、pH值、温度对萘普生和布洛芬对映体拆分的影响。在温度274~313K的实验范围内,R-体先被洗脱;温度越高,容量因子、分离因子和分离度均减小。以Kromasil CHI-TBB柱(250×4.6mm I.D.)为手性固定相的高效液相色谱分离表明,在温度288~328K的实验范围内,S-体先被洗脱;对映体的容量因子和分离因子同样随着温度的升高而减小。 利用配置高压紫外检测器的超临界装置,采用动态在线检测方法测定了不同温度和压力下,萘普生和布洛芬在超临界二氧化碳中的溶解度。温度为308~328K,压力为9~19MPa时,萘普生在超临界二氧化碳中的溶解度摩尔分率为10-6~10(-5);温度为308~333K,压力为8~15MPa时,布洛芬在超临界二氧化碳中的溶解度摩尔分率为10-4~10-3。萘普生和布洛芬的溶解度都随着压力的增大而增大;萘普生和布洛芬溶解度的等温线都有交点。布洛芬的响应因子随着流体密度的增加而线性减少,其关联式为ki=422.1-0.3540p。 以Kromasil CHI-TBB柱为手性固定相,异丙醇做改性剂,在温度为293~323K,压力为9.0~21.3MPa范围内,用超(亚)临界CO2色谱法拆分了萘普生和布洛芬对映体,考察温度、压力和改性剂浓度对分离的影响。在实验范围内,萘普生的最佳操作条件是压力9.4MPa,温度293K,流动相中异丙醇和CO2之比为11:89(w/w):布洛芬最佳操作条件是压力12.0MPa,温度293K,流动相中异丙醇和CO2之比为2:98(w/w)。在最佳操作条件下,250mm高的Kromasil CHI-TBB手性色谱柱不间断工作,其每升色谱柱体积每天的处理量为231g布洛芬。 从Gibbs和Van’t Hoff方程出发,考察手性拆分的热力学性质,并计算了拆2一芳基丙酸类药物对映体的色谱法拆分研究(浙江大学硕士学位论文)分过程对映体间焙变,焙变差值及嫡变差值。在实验范围内,HPLC拆分时,Ink,和InQ与1/T都成简单的线性关系;SFC拆分时,ink’与1/T不成简单的线性关系而InQ与1/T成简单的线性关系。两种拆分都属于焙控过程,低温有利于对映体的分离。