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目的:通过海人酸、匹罗卡品诱导C57BL/6、ICR小鼠癫痫持续状态发作，制造人类颞叶癫痫动物模型，探讨microRNA-219在癫痫发病中的功能通路及调控网络的动态变化，为癫痫的诊断提供新的依据，为抗痫药物研制提示新的作用靶点。 方法:用成年雄性C57BL/6、ICR小鼠为研究对象，侧脑室注射海人酸(Kainicacid，KA)或腹腔注射匹罗卡品诱发小鼠癫痫发作，建立小鼠癫痫动物模型。24小时后检测小鼠皮质脑电图改变并运用荧光定量PCR方法检测小鼠海马和皮质中microRNA-219表达变化情况，同时运用蛋白免疫印迹方法检测小鼠海马中CaMKⅡγ、NMDAR1蛋白表达变化情况。收集8例颞叶癫痫患者和6例对照组患者的脑脊液，运用荧光定量PCR方法检测脑脊液中microRNA-219表达变化情况。进一步给予小鼠侧脑室注射microRNA-219的特异性拮抗剂（antagomir-219）、特异性激动剂（agomir-219）、阴性对照剂.(antagomir-NC、agomir-NC)以及腹腔注射NMDA受体的非竞争性拮抗剂MK-801，观察小鼠行为学改变，同时检测小鼠皮质脑电图改变及海马中microRNA-219、CaMKⅡγ、NMDAR1表达变化情况。 结果:1.海人酸或匹罗卡品可诱导小鼠癫痫发作和异常脑电图改变。癫痫组小鼠较对照组小鼠，海马内microRNA-219水平显著降低（降低70％），而皮质中microRNA-219水平变化无统计学意义，海马中CaMKⅡγ、NMDAR1蛋白表达水平升高。癫痫患者脑脊液中microRNA-219水平较对照组也显著降低;2.microRNA-219的特异性拮抗剂可诱导小鼠表现出癫痫发作症状和异常脑电图表现。注射microRNA-219拮抗剂后，小鼠海马内microRNA-219水平显著降低，海马中CaMKⅡγ、NMDAR1蛋白表达水平升高;3.microRNA-219的特异性激动剂可使KA诱导的癫痫小鼠症状明显好转，脑电图皮层痫样放电明显受到抑制。可使癫痫小鼠海马内microRNA-219恢复到正常水平，CaMKⅡγ、NMDAR1蛋白表达水平降低:4.NMDA受体的非竞争性拮抗剂MK-801可显著改善microRNA-219拮抗剂所诱导小鼠癫痫发作症状和异常脑电图表现。 结论:在小鼠癫痫模型海马和癫痫患者脑脊液中，microRNA-219表达水平显著下降，microRNA-219可作为一种早期检测癫痫类疾病的生物标志物，microRNA-219通过调节CaMKⅡ/NMDA受体信号通路发挥着抑制癫痫发生的重要作用，补充microRNA-219可能成为治疗癫痫的一种有效措施。