论文部分内容阅读
1研究目的系统搜集、整理国内外儿童功能性腹痛病(FAPDs)的随机对照临床试验文献,归纳、分析、提炼儿童FAPDs中药临床试验设计与评价技术要点,为该病中药临床试验的目标定位和设计、实施,以及不同结果之间的比较,提供借鉴和可行性。2研究方法制定文献的纳排除标准,通过计算机系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库、维普、Pub Med、The Cochrane Library和Embase数据库,以及国内外临床试验注册网站,检索均从建库至2019年11月,收集有关儿童FAPDs相关的RCT研究。使用Note Express软件对文献梳理筛选,对纳入研究进行风险偏倚评估。针对最终纳入的研究,进行目标定位、研究总体设计、诊断与辨证标准、受试者的选择与退出、给药方案、导入期与随访、有效性及安全性评价等方面的信息提取,并对信息进一步汇总、分析、归纳与总结。3研究结果初步检索,共获得文献1453篇。经逐层筛选,最终纳入24项RCT研究。包括15项(62.5%)国外研究和9项(37.5%)国内中药研究。提炼的儿童FAPDs临床试验设计与评价技术要点,主要包括:(1)临床定位。全部24项研究的适应症定位,15项研究(62.5%)为功能性腹痛(FAP),其中包括全部9项国内中药研究;9项研究(37.5%)为腹痛相关功能性胃肠病(AP-FGIDs)及其FAP、肠易激综合征(IBS)、功能性消化不良(FD)中的2个或3个病种。全部24项研究的目标定位,均为改善腹痛症状,即减轻腹痛严重程度、减少腹痛次数/增加无痛天数、缩短腹痛发作时间,或主要基于这2～3种目标的一个症状综合改善目标。(2)试验总体设计。9项研究(37.5%)设计了分配隐藏;17项研究(70.83%)选择安慰剂对照,7项研究(29.17%)为阳性药对照;16项研究(66.67%)采用双盲设计,3项研究(12.5%)为单盲设计;6项研究(25%)为多中心研究;16项研究(66.67%)采用优效性检验,8项研究(33.33%)为差异性检验;9项研究(37.5%)对样本量进行估算。(3)诊断标准与辨证标准。西医诊断标准,23项研究(95.83%)依据功能性胃肠病罗马Ⅱ/Ⅲ标准,1项研究(4.17%)为《诸福棠实用儿科学》标准;中医辨证标准,9项中药研究中,3项研究(33.33%)参照各版《中医儿科学》教材,1项研究(11.11%)参照《实用中医儿科学》,5项研究(55.56%)无中医辨证标准描述。(4)受试者的选择与退出。纳入标准,23项研究(95.83%)要求符合儿童FAP、AP-FGIDs诊断标准,1项研究(4.17%)符合再发性腹痛诊断标准;24项研究(100%)限定了入选年龄范围;4项研究(16.67%)限定了基线腹痛程度;22项(91.67%)规定需要得到受试患儿及其监护人的知情同意。排除标准,24项研究要求排除需要与儿童FAP、AP-FGIDs相鉴别的疾病,4项研究(16.67%)要求排除AM;11项研究(45.83%)设计了与试验所用药物相关的排除标准;16项研究(66.67%)设计了通用的排除标准。除外,12项研究(50%)设计了受试者退出标准。(5)给药方案。6项研究(25%)设计疗程为2周或15天,15项研究(62.5%)为4周或1个月,2项研究(8.33%)为8周,1项研究(4.17%)疗为12周;5项研究(20.83%)规定了试验中允许或禁止的合并用药;24项研究均未设计基础治疗。(6)导入期与随访。6项研究(25%)设计导入期,其中1周1项,2周2项,4周3项;18项(75%)研究设计了4周～6个月的随访期。(7)有效性评价。15项国外西药研究(62.5%)均描述了主要评价指标。其中,5项研究(33.33%)为腹痛程度、次数或与持续时间,2项研究(13.33%)为据此定义的“完全缓解/有很大改善”或“治愈”;7项研究(46.67%)为腹痛严重程度或据其定义的“应答”“整体应答”“治疗成功”;1项研究(6.67%)为无腹痛天数。9项国内中药研究(37.5%)均未直接描述主要评价指标。其中,6项研究(66.67%)主要评价了以腹痛程度、次数或与持续时间定义的“临床疗效”,2项研究(22.22%)主要评价了证候疗效或积分,1项研究(11.11%)主要评价了腹痛严重程度。(8)安全性观察。21项研究(87.5%)将不良事件/不良反应,作为主要安全性指标。(9)质量控制。3项研究(12.5%)对日志卡填写做出了要求。(10)伦理学要求。16项研究(66.67%)通过伦理委员会审批,但仅1项研究(6.25%)有伦理批件号说明。4结论 纳入的文献信息完善、质量较高。研究结果包含了从临床定位、总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者选择与退出、给药方案、导入期与随访、有效性评价、安全性观察、质量控制和伦理学要求10个方面的儿童FAPDs临床试验设计与评价技术要点,具有一定的借鉴价值,为不同文献之间的结果比较和系统评价,提供了可行性。同时,也为中华中医药学会标准化项目--《儿童功能性腹痛中药临床试验设计与评价技术指南》的制定,提供了文献依据。