【摘 要】
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乳腺癌是世界上最常见的癌症之一,也是最危害女性健康的癌症之一。乳腺癌患者血液中存在的外泌体携带有丰富的蛋白质、核酸等生物分子,可以作为非侵入性癌症诊断靶标。此外基于核酸适体优于抗体的多种特点,已经被应用到各种生物传感器平台中。本课题通过选取八种靶向乳腺癌的蛋白生物标志物（CA15-3、CA125、CEA、HER2、EGFR、PSMA、Ep CAM、VEGF）的核酸适体,并使用热泳核酸适体传感器研究
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乳腺癌是世界上最常见的癌症之一,也是最危害女性健康的癌症之一。乳腺癌患者血液中存在的外泌体携带有丰富的蛋白质、核酸等生物分子,可以作为非侵入性癌症诊断靶标。此外基于核酸适体优于抗体的多种特点,已经被应用到各种生物传感器平台中。本课题通过选取八种靶向乳腺癌的蛋白生物标志物（CA15-3、CA125、CEA、HER2、EGFR、PSMA、Ep CAM、VEGF）的核酸适体,并使用热泳核酸适体传感器研究了乳腺癌患者血浆样本中外泌体的表面蛋白标志物的表达水平。本论文的主要工作内容如下:（1）概述了乳腺癌检测的研究现状,并分析了使用热泳核酸适体传感器检测临床血浆样本中外泌体上表面蛋白标志物的可行性。（2）验证了使用热泳核酸适体传感器检测癌症来源的外泌体的表面蛋白的可行性,并测试了热泳核酸适体传感器的检测限。另外对乳腺癌细胞系来源的外泌体的八种表面蛋白的表达水平进行了检测,并对结果进行分析,结果显示其蛋白表达水平与与文献报道的检测结果一致。（3）使用热泳核酸适体传感器检测了36例转移性乳腺癌患者、21例非转移性乳腺癌患者以及66例健康人的临床血浆样本的外泌体表面八种蛋白标志物的表达水平。实验结果显示,通过对八种蛋白标志物的表达水平进行检测可以有效区分乳腺癌患者和健康人,其中血浆外泌体上的CA15-3和Ep CAM蛋白标志物实现了高区分的能力。（4）测试了热泳核酸适体传感器检测的稳定性及可重复性,实验结果显示批间差异和批内差异的CV值均小于17%,表明了使用该系统检测蛋白标志物的稳定性及可信度。同时对该热泳核酸适体传感器的普适性进行了验证,发现该系统可以同时对临床血清和血清样本的外泌体蛋白标志物进行检测。
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