研究背景心室重塑是心肌对心肌损伤以及心脏超负荷状态的一种反应，包括心室大小、形态和组织结构的变化，是一个复杂的病理生理过程，主要表现为心肌细胞肥大，细胞间质纤维化，心室扩大，使心室收缩和舒张功能减退，心功能进行性下降，最终进展为心力衰竭。心力衰竭是常见心血管疾病的终末阶段，因此是否能够减慢或逆转心室重塑的进展，一直是人们在心血管疾病防治领域中关注的热点。并且目前不断研究发现，半乳凝素-3(Galectin-3)的在心肌细胞中的过量表达与心室重塑的发展有密切的关系。羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂——他汀类药物，其调脂以外的心血管保护作用如抗心肌纤维化、抗血小板聚集及血栓形成和稳定斑块等近年来备受关注。目前他汀类药物在治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的同时越来越多用于对抗心肌损伤和减缓心力衰竭，但其效果和作用机制，是否可有效干扰心室重塑并未得到明确认识。目的本研究旨在探讨建立大鼠心肌损伤模型的方法，观察Galectin-3在心肌损伤大鼠心肌细胞中的表达变化以及明确瑞舒伐他汀是否具有保护心肌、预防或延缓心室重塑的作用，从而为临床应用提供依据。方法将30只健康雄性Wistar大鼠（体重200士30g）随机分为3组，每组10只：A组为心肌损伤模型组，腹腔注射异丙肾上腺素200mg/kg,2次/天，连续5天。B组为瑞舒伐他汀干预组，同A组腹腔注射异丙肾上腺素后1小时给与瑞舒伐他汀5mg/kg溶于2mL清水中灌胃（5天后同一时间药物灌胃）。C组为正常对照组，相应给予注射等量生理盐水。A、C两组同B组相应给予清水灌胃。5天后取尾静脉血检测心肌酶（CK）及乳酸脱氢酶（LDH），判断模型制备情况以及瑞舒伐他汀对急性损伤的干预作用。6周达到实验终点，计算心室重量指数，取心尖组织进行HE染色，并且进行RT-PCR检测心肌细胞Galectin-3mRNA含量变化，免疫组化染色判断心肌细胞Galectin-3的表达，评价瑞舒伐他汀对心室重塑的影响。结果1、血清酶学检查A组、B组CK及LDH较C组均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），并且A组CK、LDH高于B组（P<0.05）。2、大鼠心室重量指数A、B两组明显大于C组（P<0.05），并且A组与B组比较差异有统计学意义（P<0.05）。3、HE染色结果显示A组心肌组织显示心肌细胞水肿纤维化，心肌纤维排列紊乱，纤维组织增生严重，B组心肌细胞水肿较轻，心肌纤维排列相对整齐，C组心肌纤维排列规律整齐形成清晰的条纹，细胞核明显，细胞没有肿胀。4、RT-PCR检测心肌细胞Galectin-3mRNA表达A组高于B组（P<0.05），差异有统计学意义（P<0.05）。5、疫组化染色结果显示：Galectin-3在C组中较少表达，A组大鼠心肌细胞中有大量Galectin-3表达，与A组相比B组相对减少（P<0.05）。结论1、异丙肾上腺素可有效的诱导形成大鼠心肌损伤模型，使心室发生重塑性变化。2、Galectin-3在大鼠心肌损伤模型心肌细胞中表达增多，可推断Gafectin-3在心肌损伤及心室重塑发生和发展过程中起重要作用，且其升高的水平一定程度上反映了心室重塑的进展程度。3、瑞舒伐他汀可有效干预心肌损伤大鼠心室重塑，其改善心室重塑的机制可能与抑制心肌细胞Galectin-3表达减轻心肌纤维化有关。