胚胎成纤维细胞经过四个转录因子(Sox2,Klf4,Oct4,c-Myc)的诱导成为具有多能性的诱导多能性干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSCs),但其分子机理还有待阐明。重编程早期,细胞形态发生间充质细胞向上皮细胞的转变(MET),细胞增殖加快,代谢从氧化磷酸化为主转变为糖酵解为主,同时表观遗传学也开始发生巨大的改变。此外细胞体积变小,细胞器如线粒体、内质网和高尔基体等的数量大大减少,这些变化暗示细胞结构发生了重塑。自噬(autophagy)是细胞在多种胁迫条件下通过溶酶体途径降解受损或不必要的蛋白质和细胞器,从而维持细胞稳态并促进细胞生存的生理过程。我们猜测,重编程早期的诸多变化及胁迫可能激活自噬并促进细胞生存及继续重编程。本论文研究主要发现：1,重编程早期自噬显著激活；2,Klf4和c-Myc以不依赖于P53的方式激活自噬发生：3,自噬的发生抑制重编程效率：4.自噬通过促进中间体的降解抑制了重编程效率；5,mTORC1下调是自噬激活的主要原因之一,然而mTORC1主要调控线粒体的生物发生及ROS水平。因此,我们发现自噬是重编程中的一个新的路障。关于自噬抑制重编程的机制,我们除了检测到重编程的自噬缺失细胞中中间体(midbody)积累以外,还检测到多功能蛋白P62上调,我们目前还在深入研究这些变化是否影响重编程。