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乳腺癌来源于乳腺上皮组织,为女性常见的一种恶性肿瘤,近年来我国乳腺癌发病率逐年上升并朝低龄化趋势发展,已成为当今社会的重大公共卫生问题。虽然随着医学的发展,早期诊断和治疗降低了乳腺癌患者的死亡率,但就目前而言,乳腺癌仍是恶性肿瘤中死亡率较高的疾病。乳腺癌属于高度异质性疾病,即使在病理类型、组织学分级、临床分期及治疗均相同的情况下,患者的生存预后也存在极大差别。Perou和Sorlie等人将乳腺癌根据分子分型,分为Basal-like、Luminal A、Luminal B、HER2过表达、Normal等五型,不同分型的乳腺癌患者其治疗及预后差异明显。因此,详细的分子分型能有效的反映乳腺癌的生物学特征,并指导临床选择治疗方案及判断预后。软骨肉瘤相关基因1(Chondrosarcoma associated gene 1,CSAG1),定位于人染色体Xq28,研究表明CSAG1在正常睾丸组织中表达,同时也有报道显示CSAG1是在黑色素瘤细胞株、白血病K562细胞以及恶性神经鞘瘤组织中高表达的基因,研究表明CSAG1与肿瘤发生、发展有着密切的联系,但有关乳腺癌中CSAG1基因的表达情况和预后价值的相关研究还未见报道。目的:探索CSAG1在不同乳腺癌分子分型中的表达及作用,为临床乳腺癌治疗和预后判断提供必要的理论依据。方法:1.通过免疫组织化学方法对100例乳腺癌福尔马林固定石蜡包埋(Formalin Fixed and Paraffin Embedded,FFPE)组织样本结合ER、PR、HER2、Ki-67的表达情况进行分子分型。2.采用RT-PCR方法检测CSAG1基因在不同分子分型的乳腺癌临床患者FFPE组织样本及乳腺癌细胞系中mRNA表达水平。3.通过免疫组织化学方法检测CSAG1蛋白在不同分子分型的乳腺癌临床患者FFPE组织样本中表达水平。4.利用卡方检验及Spearman等级相关分析CSAG1与临床病理参数及乳腺癌经典标志物之间的相对表达水平及相关性。5.运用GraphPad Prism 5统计软件及cbioportal生物信息学分析软件进行生存分析。结果:1.根据2011年st.gallen共识,并结合术后病理免疫组织化学染色er、pr、her2、ki-67表达情况将100例乳腺癌进行分子分型,分别筛选出luminala亚型18例,luminalb亚型29例,her2过表达亚型4例,basal-like亚型35例,normal(non-basal-like)亚型14例。2.乳腺癌分子分型与临床病理参数的关系分析结果显示:在luminala亚型乳腺癌中组织学分级i-ii级所占比例最高,组间具有统计学差异(p<0.0001)。3.在临床乳腺癌患者ffpe组织样本中rt-pcr结果显示:csag1基因在乳腺癌分子分型luminala亚型中的表达量高于其他乳腺癌分子亚型,组间差异具有统计学意义(p<0.05)。4.在不同乳腺癌细胞系中rt-pcr结果显示:csag1基因在t47d(luminala型乳腺癌,er和/或pr+,her2-,ki-67<14%)中较其他乳腺癌细胞系(zr75.1、hdq-p1、cal-120、cal-51、mda-mb-436、mda-mb-231)及正常乳腺上皮细胞系(hbl-100)显著高表达,差异具有统计学意义(p<0.0001)。5.在临床乳腺癌患者ffpe组织样本中免疫组化结果显示:csag1蛋白表达阳性率在乳腺癌分子分型luminala亚型中高于其他乳腺癌分子亚型,组间差异具有统计学意义(p<0.05)。6.csag1蛋白表达与临床病理参数之间的关系分析结果显示:csag1蛋白表达在组织学分级的i-ii级中较iii级中相对表达水平高,差异具有统计学意义(p<0.05);在临床病理组织学类型、tnm分期、年龄、肿瘤直径、淋巴结转移分组中相对表达水平均无明显差别。7.csag1与临床病理参数相关性分析利用spearman等级相关结果显示:csag1蛋白表达与临床病理组织学分级呈负相关,差异具有统计学意义(p<0.05);而与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、临床病理组织学类型及tnm分期均无相关性。8.csag1蛋白表达与乳腺癌经典标志物之间的关系分析结果显示:csag1蛋白表达在er及ki-67阳性组中较er及ki-67阴性组中相对表达水平稍高,在her2阴性组中较her2阳性组中相对表达水平高,而在pr阳性与阴性组中表达水平无明显差别。9.csag1与乳腺癌经典标志物相关性分析利用spearman等级相关结果显示:csag1蛋白表达与er、pr表达呈正相关(r=0.237、0.173),与ki-67增殖指数呈负相关(r=-0.251),差异均具有统计学意义(p<0.05);而与her2蛋白表达无相关性。10.与临床乳腺癌患者生存相关性分析结果显示:csag1蛋白表达阳性的乳腺癌患者较CSAG1蛋白表达阴性的乳腺癌患者后期的生存稍好,但差异无统计学意义。结论:1.CSAG1在乳腺癌分子分型Luminal A亚型中高表达,提示CSAG1高表达在乳腺癌中筛选出Luminal A亚型有一定作用。2.高表达CSAG1的乳腺癌患者其临床病理组织学分级低、生存期稍高,预后相对较好。3.CSAG1表达与ER、PR表达呈正相关,可作为辅助临床乳腺癌患者行内分泌治疗及预后判断的指标之一。4.CSAG1表达与Ki-67增殖指数呈负相关,可辅助Ki-67进行分子分型并指导临床进行预后分析。