目的： 研究CaMKⅡ、TAK1、p38、细胞色素C在RA诱导神经干细胞凋亡过程中的作用，试图揭示RA通过MAPK途径引起神经干细胞凋亡的可能机制，为进一步探讨RA诱导神经干细胞凋亡的机制以及凋亡与神经管畸形之间的联系提供理论依据。 方法： RA刺激神经干细胞后，Western blot技术观察CaMKⅡ、TAK1、p38磷酸化状态和细胞质中细胞色素C的变化。在给予CaMKⅡ抑制剂KN-93后，用RA刺激神经干细胞，应用流式细胞术及DNA Ladder检测细胞凋亡，Western blot技术观察CaMKⅡ、TAK1和p38的变化。 结果： 1．RA可以增加CaMKⅡ，TAK1和p38的磷酸化 用16μM的RA刺激神经干细胞，分别设定不同的时间点，Western blot免疫印迹，结果显示磷酸化的CaMKⅡ在RA作用后5min开始升高，10min达到高峰。不同的时间点检测显示RA也可以增加TAK1和p38的磷酸化，其达到峰值的时间分别为20min，40min。 2．RA可激活CaMKⅡ-TAK1-p38途径 RA刺激后不同时间点进行Western blot分析，TAK1和p38达到峰值的时间均在CaMKⅡ之后，表明CaMKⅡ是磷酸化的TAK1和p38的上游分子。KN-93抑制CaMKⅡ基因表达之后，再用RA刺激，Western blot检测磷酸化的TAK1和p38的变化，结果发现使用KN-93显著减弱了RA引起的TAK1和p38磷酸化。这些结果表明RA激活CaMKⅡ-TAK1-p38途径。 3．RA诱导神经干细胞发生凋亡是通过CaMKⅡ引起线粒体途径实现 用CaMKⅡ的抑制剂KN-93处理神经干细胞后，应用流式细胞仪和DNA梯状条带的凝胶电泳检测，表明KN-93可明显的降低RA引起的凋亡。同时应用Western blot检测RA诱导神经干细胞凋亡过程中细胞色素C的变化，结果发现在细胞质中有细胞色素C的释放。这些结果表明RA诱导神经干细胞发生凋亡是由CaMKⅡ引起线粒体途径实现。