视神经脊髓炎谱系疾病患者血清IL-18及IL-37的水平变化及临床意义

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背景和目的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitica optica spectrum disorders,NMOSD)是一组中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。血清水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)抗体是NMOSD的特异性标志物,也是其分层诊断的重要依据。随着对NMOSD的研究发现其主要是由体液免疫介导,其他多种免疫途径共同参与的中枢神经系统自身免疫性疾病。但NMOSD发病机制复杂,目前尚待继续探索阐明。有研究表明,在NMOSD中,炎性细胞和细胞因子起到了非常重要的作用。白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)是IL-1细胞因子超家族的成员之一,有着多种生物学功能,可促进T细胞的活化增殖、增强NK细胞的细胞毒作用,并可通过诱导干扰素-γ(Interferon-y,IFN-γ)的产生而发挥强烈的促炎作用,IL-18作为促炎因子参与多种自身免疫性疾病的发生发展,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化等,故推测IL-18有可能在NMOSD疾病过程中发挥作用。白细胞介素-37(IL-37)作为IL-1家族的新成员,可抑制多种炎症细胞因子的表达,被称为天然的免疫应答抑制物。树突状细胞和及外周血单个核细胞可诱导产生IL-37,其在炎症组织中有着较高的表达水平,可抑制自身免疫性疾病的过度炎症反应。近年来,IL-37被发现在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病中均存在表达异常。而IL-37是否在NMOSD的发病、转归等过程中发挥作用,尚有待进一步探究。鉴于目前IL-18和IL-37在NMOSD的发病及转归过程中的作用尚未明确,我们拟通过检测NMOSD患者血清中IL-18及IL-37的浓度,分析此两种细胞因子与NMOSD其他各项临床指标的相关性,探索这两种细胞因子在NMOSD的发病及转归过程中可能起到的作用,以期为NMOSD的免疫治疗方案提供进一步的理论基础。方法本研究采取病例对照研究。选取于2017年9月-2019年12月就诊于郑州大学第一附属医院神经内科的视神经脊髓炎谱系疾病患者32例,其中女性27例,男性5例设为病例组,分别在发病的急性期、缓解期采集肘静脉血标本。所有入选患者均经过专科医师详细询问病史及进行神经系统专科检查,完整记录病史(包括姓名、性别、发病年龄、首发症状、诱因、急性期扩展残疾状态量表(Expanded disability status scale,EDSS)评分(详见附录二)、复发次数及间隔时间、辅助检查等)。同时选取同一时期来我院门诊体检的健康志愿者26例作为对照组,其中男性9例,女性17例,均留取外周静脉血标本。通过酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELIS A)法测定病例组及对照组IL-18和IL-37的血清表达含量。采用SPSS21.0软件包处理所有数据,应用均数±标准差表示定量资料。运用两独立样本t检验进行两组独立样本定量资料的比较,运用配对t检验进行两组配对样本定量资料的比较,采用χ2检验比较两组二分类资料,运用Pearson及Spearman相关系数分析两组定量资料的相关性,若P<0.05,表示差异具有统计学意义。结果(1)NMOSD急性期血清IL-18水平分别为201.54±83.08ng/L,NMOSD组缓解期血清IL-18水平为159.54±35.34ng/L,健康对照组血清IL-18水平为131.01±20.96ng/L。NMOSD急性期IL-18水平高于缓解期,差异有统计学意义(P=0.001);NMOSD组急性期IL-18水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.001);NMOSD组缓解期IL-18水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.001)。NMOSD患者急性期血清中IL-18水平与EDSS评分呈正相关,r=0.679,P<0.001。NMOSD急性期血清中IL-18水平与患者脊髓病灶长度无相关性,r=0.063;P=0.755。AQP4阳性组及阴性组血清IL-18水平:无统计学差异(P=0.604)。(2)NNOSD急性期、缓解期及健康对照组血清IL-37水平分别为244.62±9.84pg/ml,261.74±32.94pg/ml,224.83±25.97pg/ml。NMOSD 缓解期 IL-37水平高于急性期,差异有统计学意义(P=0.008);NMOSD急性期IL-37水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.001);NMOSD组缓解期IL-37水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。NMOSD急性期血清中IL-37水平与患者急性期EDSS评分呈正相关,r=0.536,P=0.002。NMOSD急性期血清中IL-37水平与患者脊髓病灶长度无明显相关性,r=0.103,P=0.608。AQP4阳性组及阴性组血清IL-37水平的比较,无统计学差异(P=0.187)。NMOSD患者急性期血清IL-37水平与IL-18水平呈正相关,r=0.354,P<0.05结论(1)IL-18水平在NMOSD的急性期与缓解期均升高,急性期更为显著,考虑其主要在起病及急性加重阶段起促炎作用,且与疾病严重程度有关,可考虑作为预测疾病严重程度的指标。(2)IL-37水平在NMOSD的急性期与缓解期均升高,考虑其急性期升高以下调过度炎症反应,而缓解期升高则更为显著,考虑其可能主要在疾病缓解期起抑炎性作用。(3)NMOSD急性期IL-37与IL-18水平呈正相关,考虑IL-18可促进IL-37的表达,二者可共同作为NMOSD疾病诊治的参考指标。
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