膀胱热灌注化疗和灌注化疗临床疗效和安全性的系统评价

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目的比较膀胱热灌注化疗和灌注化疗治疗非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle-invasive Bladder Cancer,NMIBC)术后的优缺点,全面系统的评价两种化疗方式的临床疗效及安全性,为非肌层浸润性膀胱癌的临床诊疗提供高质量的证据。方法通过电子计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE(通过PubMed检索平台)、EMBASE(通过ovidsp检索平台)、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(WanFang),收集膀胱热灌注化疗和膀胱灌注化疗治疗膀胱癌的临床试验文献研究,检索时限至2015年10月15日。手工检索1993年1月-2015年10月与膀胱肿瘤相关的几种中文杂志:《现代泌尿生殖肿瘤杂志》、《国际泌尿系统杂志》、《中华泌尿外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》等。由2位独立的评价者参照Cochrane协作网推荐采用的新的―偏倚风险评估‖工具来评价文献质量,采用最新的RevMan 5.3.0软件进行Meta分析。结果本研究共纳入16篇文献,进一步排除数据后纳入8篇文献进行分析。纳入文献2篇为病例对照试验,属于回顾性试验,其余6篇为随机对照试验(RCT),属于前瞻性试验,其中英文6篇,中文2篇,共包括455例患者。其中MMC热灌注治疗组共171例患者,MMC单独应用组共170例患者;治疗剂量组38例患者,预防剂量组46例患者。Meta分析结果显示:热灌注MMC治疗组和单独MMC治疗组的化疗疗效相比,整体风险比为0.17(95%CI,0.10,0.28);治疗剂量组与预防剂量组的复发对比整体风险比为0.66(95%CI,0.22,2.02);热灌注MMC治疗组和单独MMC治疗组化疗后疾病进展率,整体风险比为0.62(95%CI 0.13,3.03),无统计学意义;膀胱痉挛在病人中发生率为11.8%,膀胱疼痛发生率为12.9%;膀胱痉挛更容易出现在预防性治疗中(17.8%vs 10.7%;p=0.398),而疼痛的出现在预防性计划和治疗性计划中基本相同,但是,更常见于治疗性计划中(17.0%vs 15.6%;p=0.366)。而疼痛的出现在预防性计划和治疗性计划中的概率基本相同,相比之下更常见于治疗性计划中(17.0%vs15.6%;p=0.366)。该meta分析结果的风险偏倚程度较小,结果较为可信。结论我们的系统综述表明,膀胱热灌注化疗和灌注化疗治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)术后的疗效相比,膀胱热灌注后病人复发的几率与单纯灌注化疗相比降低83.0%,经过热灌注化疗后膀胱的整体保存率达到87.6%。膀胱保全率与药物剂量无明显相关性。然而,由于数量有限的随机试验和不同的研究设计,还不能对其复发和进展得出明确的结论。膀胱热灌注化疗较单纯灌注化疗通常有更多的不良反应,但是这种差异没有统计学意义。由于纳入系统评价文献的数量较少,存在一定的选择及发表的偏倚,缺乏大样本的临床随机对照试验的支持,因此上述结论仍需今后更多的大样本、多中心、高质量的临床随机对照研究的进一步验证。
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