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目的:相对于轻度快感缺失抑郁症（Major Depressive Disorder with Mild Anhedonia,MDD-MA）患者,重度快感缺失MDD（MDD with Severe Anhedonia,MDD-SA）患者病情更重,预后更差,但其生物学机制仍不清楚。本研究结合临床随访和脑影像学方法,探究治疗前后两组MDD临床症状的变化和组间差异,以及MDD-SA的临床特征和大脑结构与功能影像学基础。方法:采用病例对照研究方法,共招募90例MDD患者和20例健康对照（Health Control,HC）。所有患者入组后接受抗抑郁药物治疗。采用24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)和快感缺失量表（Snaith–Hamilton Pleasure Scale,SHAPS）,于基线时、抗抑郁治疗第2、6个月末评估患者临床特征的变化;同时,于基线和治疗第6个月末时采集患者脑结构与功能磁共振图像（HC仅在基线时进行相应的临床评估和磁共振图像数据采集）。将患者中快感缺失评分最高的25%受试者与评分最低的25%受试者分别归为MDD-SA组和MDD-MA组。最后共纳入38例MDD患者（MDD-SA组,n=20;MDD-MA组,n=18）和20例HC进行分析。应用图论方法分析MDD和HC的脑结构与功能节点属性介数中心性（Betweenness,bi）、度（Degree,ki）和效率（Efficiency,ei）的差异。应用方差分析、回归分析、t检验及卡方检验探究快感缺失临床及影像学特点。结果:1.临床资料:（1）HAMD-24评分:两组MDD患者基线以及治疗第2个月末,HAMD-24评分无显著性差异;治疗第6个月末,MDD-SA组HAMD-24评分显著性高于MDD-MA组（t=2.199,P＜0.05）。抗抑郁药物治疗第2、6个月末时,MDD-SA组HAMD-24评分减分率分别为54.40%和74.22%;MDD-MA组分别为66.25%和89.97%。治疗第6个月末时,两组患者减分率具有显著性差异趋势（t=-1.972,P=0.056）;治愈率比较,MDD-SA组（13/20）显著低于MDD-MA组（18/18）（χ~2=7.723,P＜0.01）。（2）SHAPS评分:基线以及治疗第2、6个月末,MDD-SA组SHAPS评分显著高于MDD-MA组（t=36.990,11.135,5.194;P＜0.001）。与自身基线相比,治疗2、6个月后,MDD-SA组SHAPS评分均显著性降低（t=-7.174,-16.356;P＜0.001）,而MDD-MA组SHAPS评分仅在治疗第6个月末显著性降低（t=-5.497,P＜0.001）;两组减分率比较均有显著性差异（t=5.259,12.090;P＜0.001）。（3）相关:基线SHAPS评分可预测治疗6个月后HAMD-24评分减分（B=-0.255,P＜0.05）。2.结构节点属性:（1）基线:单因素方差分析结果显示MDD-SA组、MDD-MA组和HC组在右侧内侧额上回等7个脑区存在显著性差异（F=3.330～6.012;P＜0.05）。（1）与HC比较,MDD-SA组和MDD-MA组共同变化为右侧内侧额上回ki、ei显著性同等程度升高（MDD-SA/MDD-MA组vs.HC组,t=2.186～2.723;P＜0.05;MDD-SA组vs.MDD-MA组,P＞0.05）;（2）MDD-SA组独有变化为左侧颞下回ki和bi与右侧角回ei显著性升高（MDD-SA组vs.HC组,t=2.209～2.912;P＜0.05;MDD-MA组vs.HC组,P＞0.05;MDD-SA组vs.MDD-MA组,t=2.303～4.210;P＜0.05）;（3）MDD-MA组独有变化为左侧枕中回bi显著性升高（MDD-MA组vs.HC组,t=2.417,P＜0.05;MDD-SA组vs.HC组,P＞0.05;MDD-SA组vs.MDD-MA组,t=-2.681,P＜0.05）。（2）治疗第6个月末,（1）MDD-SA组和MDD-MA组右侧内侧额上回自身前后比较没有显著性变化,ki、ei值依然显著性高于HC组（MDD-SA/MDD-MA组vs.HC组,t=2.166～3.050;P＜0.05;MDD-SA组vs.MDD-MA组,P＞0.05）;（2）MDD-SA组左侧颞下回ki值显著性下降（t=-2.434,P＜0.05）,bi值无显著性变化,但均仍显著性高于HC（MDD-SA/MDD-MA组vs.HC组,t=2.044,2.624;P＜0.05）。（3）MDD-MA组左侧枕中回bi有下降趋势（t=-1.996,P=0.062）,但与HC比较没有显著性差异。（3）相关:左侧颞下回bi、右侧角回ei值与SHAPS评分呈正相关（B=1.769,0.001;P＜0.05）。3.功能节点属性:（1）两组MDD患者在左侧额上回ei和ki（F=9.490,7.650;P＜0.01）以及左侧内侧眶额回ei和ki（F=9.124,7.508;P＜0.01）组间（快感缺失）主效应显著。基线时,与MDD-MA相比,MDD-SA左侧额上回ei和ki显著性高（F=0.023,1.556;P＜0.05）,左侧内侧眶额回ei和ki显著性高（F=0.023,1.340;P＜0.05）;治疗第6个月末,两组间无显著差异。（2）相关:基线时,SHAPS评分与左侧额上回ei和ki值（B=0.001,0.089;P＜0.05）,左侧内侧眶额回ei值（B=0.001,P＜0.05）呈正相关;治疗第6个月末,SHAPS评分与左侧额上回ei值呈正相关（B=0.001,P＜0.05）。结论:1.快感缺失可能是MDD患者结局不良的一个临床特征。2.左侧颞下回（结构）度和介数中心性增强与快感缺失密切相关,其中左侧颞下回介数中心性增强可能是MDD快感缺失的脑影像学标记物。3.右侧角回（结构）信息传递效率的增强与快感缺失密切相关。4.左侧额上回（功能）信息传递效率的增强与快感缺失密切相关。5.左侧枕中回结构节点属性介数中心性增强与MDD-MA有关。图10幅,表27个,参考文献136篇