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目的：(1)制备SD大鼠的糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)模型,检测Th17细胞亚群数量及IL-17的表达水平,探讨Th17细胞及IL-17在DN发病中的作用和DN的免疫炎症机制；(2)开展以医院为基础的病例对照研究,从细胞因子分泌水平和转录调控水平层面探讨IL-17与DN的关系,并在环境-行为-遗传-免疫因素的多变量模式下,探讨IL-17与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者继发DN的关系,筛选T2DM继发DN及DN分期的预测因子。为探寻DN的炎性标志物,丰富和完善DM及其慢性并发症的“炎性学说”,开发针对Th17细胞的靶向免疫治疗提供参考；并为DN的早期预测、易感人群筛选以及开展有针对性的健康干预提供一定的理论依据。方法：(1)动物实验：尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备DN大鼠模型。造模成功的大鼠按血糖和体重分层后,随机分为金芪治疗组、胰岛素治疗组和模型组,另选取正常大鼠作为对照。采用流式细胞术(FCM)检测各组外周血单核细胞(PBMCs)表面IL-23R+CD4+/CD4+比例,以了解Th17细胞的相对数量。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组血浆IL-23、IL-17的水平；光镜和电镜下观察各组大鼠肾脏病理组织学改变。通过免疫组化法检测大鼠肾皮质内TNF-αTGF-β1和IL-17的表达。(2)以医院为基础的病例对照研究：研究对象共包括487名T2DM患者,其中病例组(DN)170人,对照组(未患DN的T2DM患者)317人。问卷调查研究对象的一般人口学信息、现病史、家族史、生活方式和行为习惯等项目,同时进行体格检查和实验室检查；采用ELISA检测血浆IL-17的水平；采用RT-PCR技术检测外周血中IL-17 mRNA的表达水平。采用非条件Logistic回归模型、有序资料的累积Logit模型筛选DN及DN分期的危险因素,构建基于环境-行为-遗传-免疫因素的多变量预测模型。结果：(1)动物实验：成功建立了STZ诱导的DN大鼠模型,实验过程中各组大鼠胰岛功能未出现自发性恢复。模型组大鼠的尿微量白蛋白排出量高于正常对照组,成模18周时SD大鼠已经出现了DN的早期临床表现。外周血中IL-23R+CD4+/CD4+比例、血浆IL-17、IL-23水平在DM组中高于对照组,DN大鼠肾皮质中IL-17亦存在高表达。Th17细胞及炎性因子IL-17、IL-23对尿微量白蛋白产生正向影响。DN大鼠肾皮质TGF-β1和TNF-α表达量均高于正常对照组。TGF-β、TNF-a表达水平与血浆IL-23R+CD4+/CD4+细胞比例呈正相关,与血浆IL-17浓度、肾脏IL-17表达水平亦存在正相关。提示Th17细胞分化及其参与的炎性反应过程可能与DN的进展有关。(2)以医院为基础的病例对照研究：血浆IL-17水平、外周血IL-17mRNA表达水平在临床白蛋白尿组最高,其次是微量白蛋白尿组,正常白蛋白尿组最低,提示IL-17可能与DN的进展有关。DM病程长、并发视网膜病变、血压控制不良、中心性肥胖、血浆IL-17水平升高与T2DM继发DN的高风险有关。分别构建了T2DM患者继发DN及DN分期的多因素预测模型。预测模型的灵敏度、特异度较高,预测性能较好。结论：T2DM继发DN是多因素共同作用的结果,Th17细胞参与的炎性反应机制可能是DN持续发展的关键因素,IL-17可能参与了DN的发病过程。