磁共振血氧水平成像对糖尿病大鼠早期肾脏损伤的评价

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[背景和目的]糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病主要而严重的微血管并发症之一,也是终末期肾病(end stage of renal diseases,ESRD)最常见的病因。糖尿病肾病的进展与肾组织的慢性缺氧密切相关,但糖尿病导致的早期肾脏血流动力学改变主要为肾脏高滤过与高耗氧量,后两者在糖尿病肾病的发生发展中起到重要作用。为了延缓甚至阻止糖尿病肾病的进展,早期肾脏损伤的检测和评估成为临床的迫切需求。磁共振血氧水平依赖成像(BOLD MRI)是一种利用脱氧血红蛋白作为内源性对比剂的成像技术。通过对脱氧血红蛋白这一具有顺磁特性物质的检测,间接反映被检组织的血氧饱和状态。本研究的目的是利用磁共振血氧水平依赖成像技术,对糖尿病肾脏的血氧饱和状态进行无创检测,初步探讨该技术在评价糖尿病肾脏早期损伤中的应用价值。[对象和方法]将40只雄性SD清洁级健康大鼠切除左侧肾脏后,按随机数字表法分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组),DM组按65]mg/kg的剂量腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。NC组给予腹腔注射柠檬酸一柠檬酸三钠缓冲液(65mg/kg).两组大鼠在造模前和造模成功后3天、7天、14天、21天、28天、35天、42天、49天、56天、63天、70天行MR扫描,扫描序列包括轴位T2WI、T1WI以及BOLD MRI, BOLD MRI扫描为冠状位,快速扰相梯度回波序列成像,共采集8个回波。所有数据均传输至GE ADW4.4工作站,分别在肾门层面分别测量肾脏的皮质及外髓的R2*值,并将各组数据进行对比分析。扫描前一天将大鼠放进代谢笼留取24h尿,采用速率散射比浊法测定尿白蛋白排泄量。[结果]1.造模后DM组大鼠明显消瘦,皮毛色泽较差,24h尿量明显增加,血糖明显升高,持续维持在较高水平(≥16.67mol/L),大鼠体重增长缓慢甚至负增长,较NC组大鼠有显著差异(P<0.001);2.DM组尿白蛋白排泄量从造模后第二周开始升高,与NC组有显著差异(P<0.01或P<0.001),并且随时间延长逐渐上升。3.造模成功后不同时间点检测DM组肾脏皮质及外髓R2*值均高于NC组,两组间有明显差异(P<0.01或P<0.001);造模后初期(<42天)DM组皮质及外髓的R2*值呈逐渐上升的,尤以外髓更为明显;从第42天开始R2*值有所下降,但仍较NC组高。4.透射电镜显示NC组大鼠足细胞结构完整,足突排列整齐清晰;与NC组大鼠相比,DM组足突部分融合,基底膜呈均质状,系膜基质增多。[结论]1.糖尿病大鼠模型可在高血糖的作用下发生肾脏损伤,符合DN病理形态学的改变。2.造模后DM组大鼠肾脏皮质及外髓的R2*值升高,提示DM组大鼠肾脏皮髓质氧浓度较正常对照组减低。3. BOLD MRI技术通过反应肾内氧代谢的改变可早期发现糖尿病大鼠肾脏损伤以及动态观察进展程度,并能为临床对糖尿病肾病治疗及预后评估提供更多辅助信息。4. BOLD MRI技术能较尿白蛋白排泄量检测更早的发现糖尿病肾脏早期损伤。
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