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目的探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)对轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)的作用,为rTMS作为非药物治疗应用于临床奠定实践基础。方法选择轻度认知功能障碍患者24例作为rTMS治疗组,其中血管源性轻度认知功能障碍(vMCI组)12例,非血管源性轻度认知功能障碍(MCI组)12例,随机分为联合频率组(12例)及普通治疗组(12例),另选10例健康志愿者为空白对照组。普通治疗组：在临床常规治疗的基础上,给予rTMS治疗,刺激点位于双侧颞区,频率为1Hz,刺激强度为静息运动阈值(resting moter threshold, RMT)的80%,刺激量为600pulses每天,连续治疗5天为一个疗程,疗程之间间隔3周,共治疗6个疗程。联合频率组：在常规治疗的基础上,先以脑电个性化特征频率给予高频轰击治疗,刺激点位于前额区,刺激强度为RMT的90%,刺激量为200pulses,然后给予低频rTMS治疗,刺激参数同普通治疗组。所有对象rTMS治疗前后均进行EEG、P300及CMS测试,各治疗组于治疗3个疗程后加测一次EEG。分析治疗组与对照组之间,不同治疗组之间,vMCI组与MCI组之间rTMS治疗前后及不同疗程阶段EEG、P300及CMS的变化。结果1.临床记忆量表测试记忆商(MQ)比较：各治疗组MQ较治疗前显著增高(P<0.05)；对照组MQ较基线降低,但差异无统计学意义(P=0.162)；各治疗组MQ变化率明显高于对照组(P<0.01)；治疗组中联合频率组MQ变化率明显高于普通治疗组(P<0.05),vMCI组MQ变化率明显高于MCI组(P<0.05)。2.临床记忆量表各项分测验年龄量表分值的比较：rTMS治疗前,各治疗组各分测验年龄量表分值均低于对照组(P<0.05)；rTMS治疗后,除图像自由回忆外其余4项与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；vMCI组的指向记忆a、联想学习b、无意义图像再认a分测验年龄量表分值较治疗前明显升高(Pa<0.05,pb<0.01),联合频率组的指向记忆a、联想学习c、图像自由回忆a较治疗前明显升高(Pa<0.05,Pc<0.001),余项较治疗前无明显差异(P>0.05)；除普通治疗组的指向记忆及人像特点回忆、vMCI组的图像自由回忆外,各治疗组中指向记忆a联想学习b、图像自由回忆a、无意义图像再认a、人像特点回忆b五项分测验年龄量表分变化率较对照组均明显升高(Pa<0.05,pb<0.01)。其中联合频率组指向记忆、联想学习、无意义图像再认、人像特点回忆四项分值明显高于普通治疗组,vMCI组明显高于MCI组(P<0.05)；各项分测验年龄量表分变化率之间比较,指向记忆年龄量表分变化率最高(P<0.05)。3.事件相关电位的比较：各治疗组P300潜伏期均较治疗前显著缩短,波幅升高(P<0.05)；对照组P300潜伏期较基线延长,波幅降低,但差异无统计学意义(P>0.05)；各治疗组P300潜伏期变化率及波幅变化率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组中联合频率组P300潜伏期及波幅变化率明显高于普通治疗组(P<0.05)。4.脑电分析4.1相对功率比：与rTMS治疗前比较,对照组的慢波频带(6-θ频带)相对功率比在颞、顶、枕区导联不同程度升高(P<0.05,P<0.001),快波频带(aγ频带)相对功率比在额、颞、顶、枕区导联不同程度降低(P<0.05,P<0.01),rTMS各治疗组,慢波频带(6-θ频带)相对功率比在额、颞、顶、枕区导联不同程度降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),快波频带(α-γ频带)相对功率比在额、颞、顶、枕区导联不同程度升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)；余无明显差异(P>0.05)。通过各治疗组之间比较发现,vMCI组较MCI组、联合频率组较普通治疗组、rTMS治疗6疗程较3疗程,慢波频带(6-θ频带)相对功率比在额、颞、顶、枕区导联降低(P<0.05),快波频带(α-Y频带)相对功率比在额、颞、顶、枕区导联升高(P<0.05)；余无明显差异(P>0.05)。4.2α频带与0频带功率的比值(α／0值)：与rTMS治疗前比较,对照组右颞导联α／θ值降低(P<0.05)；rTMS各治疗组中,vMCI组双额a、左顶a及右枕b、颞b区导联α／0值升高(Pa<0.05,pb<0.01)；普通治疗组左顶区导联α／θ值升高(P<0.05)；联合频率组左顶、双枕、右颞区导联α／θ值升高(P<0.05)；组间比较发现,在颞、枕区vMCI组较MCI组、联合频率组较普通治疗组、rTMS治疗6疗程较3疗程导联α／θ值升高(P<0.05)。4.3左右半球间脑电相干值的比较：rTMS治疗前,MCI患者在以颞、枕及顶区导联θ、γ频带的最大相干值及θ、α、β频带的对应频率较对照组不同程度降低(P<0.05,P<0.01)；rTMS治疗后,治疗组额、颞、枕、顶区导联β、Y频带的最大相干值及δ、e、β频带的对应频率不同程度升高(P<0.05,P<0.01)；随时间推移,对照组额、颞、枕区导联α、β、Y频带的最大相干值及θ、βY频带的对应频率降低(P<0.05)。结论1.通过rTMS治疗,联合频率组诸项指标改善明显高于普通治疗组,提示先行额区高频轰击治疗的复合频率rTMS较单纯低频rTMS可能对改善认知功能更为有效。2.通过rTMS治疗,vMCI组诸项指标改善高于MCI组,提示血管因素在认知功能障碍发生发展过程中的广泛参与,rTMS对于血管因素具有更强的可干预性,增加了早期干预VD的可能性。3.随rTMS治疗时间延长,诸项指标改善效果趋于增强,提示治疗效果与治疗时间明显相关。4.通过rTMS治疗,受试者P300潜伏期缩短,波幅升高,从客观角度说明rTMS治疗可提高轻度认知功能障碍患者的高级认知功能。5.通过rTMS治疗,轻度认知功能障碍患者脑电慢波(δ-θ频带)功率减少,快波(α-γ频带)功率增多,最大相干值及对应频率升高,提示rTMS治疗可延缓MCI的进程,改善脑功能,在一定程度上对抗以脑波慢化为主要表现的大脑衰老。6. rTMS可以作为一种安全、有效的非药物干预治疗方法,多疗程长时间治疗可延缓记忆障碍发展,且不良反应较少。7.通过与对照组比较,提示正常人群记忆功能随时间推移可不同程度衰退,针对该人群进行rTMS干预对MCI的预防具有一定的临床意义。