加味当归补血汤预防IFNα治疗慢性乙型肝炎所致白细胞减少症及中性粒细胞减少症的临床研究

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目的:评估“加味当归补血汤”预防IFNα治疗所致白细胞减少症及中性粒细胞减少症的临床疗效。方法:2005年12月~2006年10月在福建中医学院附属厦门中医院肝病中心共纳入既往未经抗病毒治疗、有肝组织学证实的慢性乙型肝炎住院患者91人,在签署知情同意书后,按患者意愿,将患者分为A、B两组,均以IFNα1b(商品名:赛若金)5MU治疗,每周3次,肌肉或皮下注射,其中A组21例,另外口服加味当归补血汤(每日1剂)治疗;对照组70例,不使用其它药物治疗。治疗前所有患者外周血WBC、PLT计数均在正常范围,两组在IFNα1b治疗前1周及治疗后8周,每周用全自动血常规检测仪(Synchron Clinical System CX?7)检测1次的外周血白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LY)、中性粒细胞计数(NEUT)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(Plt)。白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症分别定义为:WBC<3.0×109/L、NEUT<2.0×109/L、Plt<100×109/L。运用ITT分析,比较两组白细胞降低最大值及达到终止临床试验标准例数等,并对以上结果行统计学处理。结果:1.所有入选的慢性乙型肝炎患者性别、年龄、发现HBsAg时间、HBeAg状态(+/-)、干扰素注射方式(皮下或肌肉)及合并疾病例数相比较均有可比性。2.A组基线外周血WBC、NEUT、RBC、Plt计数分别为4.20(3.10~8.10)×109/L、1.50(0.90~4.26)×109/L、4.73(3.89~5.69)×109/L、(169.38±45.08)×109/L,而治疗8周过程中最低值分别为(4.30±1.06)×109/L(Z=-3.021,p=0.003)、1.40(0.20~3.60)×109/L(Z=-2.278,p=0.023)、(4.61±0.48)×109/L(Z=-1.006,p=0.314)、(132.29±44.12)×109/L(t=3.695,p=0.010)。B组基线外周血WBC、NEUT、RBC、Plt计数分别为(5.68±1.37)×109/L、3.00(2.00~5.50)×109/L、4.83(3.67~5.85)×109/L、171.00(103.00~324.00)×109/L,而治疗8周过程中最低值分别为3.45(1.50~6.70)×109/L(Z=-8.640,p=0.000)、1.50(0.70~5.00)×109/L(Z=-3.289,p=0.004)、(4.62±0.41)×109/L(Z=-5.498,p=0.000)、128.50(48.00~284.00)×109/L(Z=-0.968,p=0.336)。A组WBC、NEUT计数最大降低值(即基线值-治疗过程中最低值)分别为1.40(-0.20~2.30)×109/L、(1.06±0.61)×109/L,B组为1.85(0.40~5.90)×109/L、1.55(0.00~3.80)×109/L,经独立样本t检验,分别均有统计学意义,Z=-2.697,p=0.007;Z=-3.289,p=0.001。A组WBC减少症、NEUT减少症、Plt减少症发生率分别为47.6%、57.1%、28.6%,而B组分别为68.8%、91.4%、15.7%,经卡方检验提示两组WBC减少症(x2=3.068,p=0.080)、NEUT减少症(x2=1.013,p=0.314)、Pit减少症(x2=1.013,p=0.314)发生率比较均无统计学差异。3.外周血血细胞计数动力学提示治疗1周时,A组WBC计数有显著降低(Z=-2.441,p=0.015),而B组除WBC计数有显著降低(Z=-5.535,p=0.000)外,NEUT计数(Z=-6.902,p=0.000)、Plt计数(Z=-2.208,p=0.027)均有显著性降低。结论:加味当归补血汤可能对减少IFNα治疗慢性乙型肝炎过程中所产生的WBC减少症、NEUT减少症的副作用起到一定的预防作用。
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