丝素蛋白pH敏感微针给药系统研究

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丝素蛋白(SF)因其具有良好的生物相容性、生物可降解性、可控的降解速率以及独特的物理化学性质,被广泛应用于组织工程、多孔材料、药物缓释等生物医学领域。本文将丝素蛋白分别与甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(DMA)、壳聚糖(CS)共混,采用过氧化氢(H2O2)-辣根过氧化物酶(HRP)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)两种交联体系制备了三种pH敏感水凝胶:(1)将H2O2-HRP体系加入到共混的SF/PDMA中,H2O2-HRP产生自由基引发DMA单体聚合生成PDMA与丝素蛋白大分子缠结形成互穿网络结构水凝胶;(2)将H2O2-HRP体系加入到SF/CS共混溶液中,产生的自由基引发丝素蛋白分子中部分氨基酸与壳聚糖发生交联反应形成水凝胶;(3)将EDC加入SF/CS共混溶液中反应形成水凝胶。对三种水凝胶的聚集态结构、表面形貌、力学以及干燥后pH溶胀性能进行了表征,研究表明了三种水凝胶具有大量的无规卷曲结构,压缩80%后的回弹性高达90%左右,干燥后具有pH敏感溶胀行为。该水凝胶可用于组织工程修复,药物缓释。在此基础上,本文制备了 pH敏感微针,用异硫氰酸荧光素(FITC)标记的胰岛素为模型药物,以兔皮模拟人体皮肤进行透皮释药实验,探究该微针的体外药物释放规律。结果表明:该微针具有良好的力学性能,能够很好的刺入兔皮,并保持原有的形状。透皮释药数据表明,微针具有良好的pH敏感性,在低pH值的条件下药物快速释放,当随着pH值升高时,药物释放速率逐渐降低;在微针等电点pH值时,药物释放速率最低,越过等电点的pH值,药物释放速率加快。该研究为胰岛素药物进入人体提供了一种新的方法。
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