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本文从分子水平上进一步探讨了Nogo-C与肝癌的关系，并研究了Nogo-C的细胞生物学功能。主要取得以下结果：
1．发现Nogo-C在肝癌病人癌组织和正常组织中转录水平上差异表达。Nogo-C在肝癌病人组织中可检测到的阳性表达率为38％(16/412)，其中，瘤径≥5cm和病理分级Ⅲ期的肝癌病例中Nogo-C显著下调。
2．在差异表达的启东肝癌病人组织中首次发现了Nogo-C存在三处点突变：
A172G(Thr58Ala)；A340G(Arg114Gly)；A571G(Ilel91Val)。Nogo-C完整阅读框为600bp，编码199个氨基酸。在Nogo-C表达阳性的来自启东的6例肝癌病人中，有5例发生了突变或杂合突变。突变型Nogo-C我们提交在NCBI上的序列号为DQ778739。
3．实验证明突变型Nogo-C通过JNK-c-Jun途径促进HEK293细胞凋亡。我们首先制备了高效的Nogo-C多抗，检测了Nogo-C在HEK293细胞中内源和外源性表达。通过检测JNK-c-Jun通路中信号分子的激活和利用JNK特异性抑制剂，正反向证明了Nogo-C的凋亡途径。
4．发现Nogo-C的突变位点后，我们选择了SMMC-7721为实验对象，将突变型Nogo-C稳定转染肝癌细胞株SMMC-7721，发现Nogo-C抑制了细胞生长速度，促进细胞凋亡，免疫组化结果显示突变型p53由细胞核转移到细胞浆，Hsp70表达量明显减弱且集中在细胞浆，推测Nogo-C可能通过抑制突变型p53的功能促进细胞凋亡，但其确切机制还有待于进一步探讨。
5．构建了Nogo-C突变型和野生型重组腺病毒载体，为进一步探讨Nogo-C对肝癌细胞的生长和凋亡的影响及其机制做准备。
以上结果提示，Nogo-C在肝癌病人中存在有义点突变，且Nogo-C可能通过抑制突变型p53从而抑制肝癌细胞SSMC-7721生长和的凋亡；同时突变型Nogo-C可以通过JNK-c-Jun通路促进HEK293细胞凋亡。