幼鼠七氟醚暴露对认知发育的远期影响

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大量的科学研究证实未成熟大脑暴露于麻醉药物可剂量依赖性性的影响到神经元的发生、分化及突触可塑性,甚至引起神经形态及功能的长远改变。但是,部分研究证实幼年麻醉暴露并不会对成年后的认知及行为发育产生影响。因此,麻醉药物对发育中大脑的长远影响及其具体的作用机制,目前仍是未知的。在此项研究中,我们通过将出生后7d的小鼠(postnatal day,p7)暴露于3%的七氟醚中4h,以60%的氧气为气体载体,流量2L/min,构建幼年七氟醚暴露的鼠模型,以不含七氟醚的60%的氧气同样流速暴露为对照组,在出生后60d(p60)时分别对两组小鼠进行行为学、免疫化学及电生理学等相关检测。我们发现:1)行为学结果显示,与对照组小鼠相比,麻醉组小鼠在旷场实验组明显表现出多动及焦虑的特征;在水迷宫实验中,麻醉组小鼠虽然学习速度较对照组有所减慢,但最终能达到同样的学习效果,并且麻醉组小鼠较对照组有着更强的记忆巩固能力;2)高尔基染色结果显示,与对照组相比,幼年七氟醚暴露组小鼠海马CA1区域椎体神经元的树突棘密度增高;3)免疫组化结果显示,幼年七氟醚暴露NMDA受体Glu2A亚基的表达增加;4)电生理学结果显示,幼年七氟醚暴露对海马CA1脑区的LTP虽然稍有提升,但无统计学意义。以上结果显示,未成熟大脑发育关键时期暴露于3%浓度的七氟醚中4h,可引起成年后焦虑、多动、记忆巩固能力的增强、神经发生的增加以及NMDA受体成分的改变,但并没有造成海马CA1区LTP相关突触可塑性的改变以及相关的空间记忆学习障碍。这意味着吸入麻醉药物虽然对发育大脑有一定的影响,但这些影响可能与药物的浓度或者作用时间相关,我们不能排除更改麻醉条件后,是否出现其他的神经相关发育异常。因此,麻醉药物在神经发育中所扮演的具体角色,仍有待我们进一步的研究。
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