目的:研究证实，IKBKE蛋白表达量与胶质瘤的病理级别成正相关，并且参与胶质瘤的恶性进展。实验研究证实，沉默IKBKE在体内和体外实验中明显抑制胶质瘤细胞的生长。本研究中，通过沉默或过表达IKBKE联合替莫唑胺，探讨在胶质瘤耐药治疗中IKBKE的作用，为下一步应用IKBKE特异性抑制剂联合替莫唑胺治疗胶质瘤提供基础。　　方法:选择两个经典胶质瘤细胞系LN18和U118，然后相应的沉默或过表达IKBKE，然后通过WB和RT-PCR验证处理后效果。应用EDU及克隆实验方法，形成不同实验处理下替莫唑胺对肿瘤细胞增殖的影响;应用transwell方法检测替莫唑胺药物对胶质瘤细胞系迁移及侵袭能力的影响。在机制研究中，通过免疫印迹的方法，沉默或过表达IKBKE后，检测AKT/NF-KB信号通路的相应蛋白的变化。体内实验研究中，选择高表达IKBKE胶质瘤细胞系LN18，感染luciferase病毒;使用立体定向仪分别建立裸鼠颅内胶质瘤模型，分为无意序列组、无意序列+替莫唑胺组、shIKBKE组和shIKBKE+替莫唑胺组;每7天应用生物荧光成像仪检测裸鼠颅内荧光信号，然后根据荧光信号值比较肿瘤大小，通过免疫组化染色确定指标变化。　　结果:1.人脑胶质瘤细胞系中选择LN18和U118;高表达IKBKE的LN18细胞系中转染IKBKE shRNA慢病毒，低表达IKBKE的U118细胞系中转染野生型IKBKE质粒，构建稳定传代细胞株与无意序列组细胞株比较;IKBKE shRNA慢病毒组的IKEKB蛋白水平和mRNA水平均显著降低，转染野生型IKBKE质粒组的IKBKE蛋白表达量及mRNA水平明显升高，统计学差异显著(p＜0.01)。　　2.在行为学实验中，对LN18/U118和LN18shIKBKE/U118OE-IKBKE分别分为两组，实验组加替莫唑胺处理，edu、集落形成和transwell等实验方法显示，沉默IKBKE后胶质瘤细胞系对替莫唑胺敏感性增加;过表达IKBKE明显增强胶质瘤细胞系对替莫唑胺的抵抗。　　3.机制研究中，IKBKE能够激活AKT及NF-KB通路，免疫印迹实验显示沉默IKBKE能够明显降低AKT，P65和mgmt的表达，反之亦然;分别对LN18和U118细胞系沉默或过表达IKBKE，随后行替莫唑胺处理，WB实验显示IKBKE可以逆转由替莫唑胺引起的AKT/NF-KB信号通路蛋白的变化。　　4.体内实验中，应用LN18细胞系建立裸鼠胶质瘤模型，沉默IKBKE和应用替莫唑胺组裸鼠颅内肿瘤明显小于其他组，生存期及体重优于其他组，统计学有显著意义。　　结论:1.在体外实验IKBKE能够明显增强胶质瘤细胞系LN18及U118对替莫唑胺耐受性，抑制其发生凋亡;　　2.IKBKE可以直接磷酸化AKT/P65，激活AKT/NF-KB信号通路参与胶质瘤的发生发展过程，增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐受性;　　3.IKBKE能够通过P65参与调控mgmt的表达，从而增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的抗药性;　　4.沉默IKBKE能够增强替莫唑胺对颅内胶质瘤的治疗作用，为下一步应用IKBKE特异性抑制剂奠定理论基础。