羟基脲衍生物抗L1210、K562肿瘤细胞作用研究及其安全性评价

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhlinen
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:检测羟基脲衍生物的体外抗肿瘤活性,筛选出体外对肿瘤细胞有杀伤作用的化合物;观察有杀伤力的羟基脲衍生物对肿瘤细胞凋亡的影响;观察HY-D11和HY-D10单次经口给药对NIH小鼠的毒性反应和大致的死亡情况,确定最大耐受剂量(MTD),为长期毒性试验及临床安全用药提供参考。方法:(1)以L1210肿瘤细胞、K562肿瘤细胞为模型,采用MTT法对课题组合成的羟基脲衍生物进行体外抗肿瘤活性筛选,从中筛选出对L1210细胞、K562细胞有杀伤作用的化合物,并计算出各化合物对各肿瘤细胞的IC50值。(2)对筛选出的对细胞有杀伤作用的化合物进行抗肿瘤作用机制初步研究,采用瑞氏染色法观察化合物对肿瘤细胞形态学的影响,AnnexinV-F工TC检测试剂盒检测化合物诱导肿瘤细胞凋亡的作用。(3)以NIH小鼠为实验动物,以不同剂量的HY-D11和HY-D10经口给药小鼠,建立小鼠HY-D11和HY-D10中毒模型。通过对一般症状、体重、耗食量结果及组织病理学方面的观察,进行较为系统的研究,观察HY-D11和HY-D10单次经口给药对NIH小鼠的毒性反应和大致的死亡情况,确定最大耐受剂量(MTD),为长期毒性试验及临床安全用药提供参考。结果:(1)从课题组合成的羟基脲衍生物中筛选出19种化合物对L1210细胞有较好的抗肿瘤活性,5种化合物对K562细胞有较好的抗肿瘤活性,计算得到每种化合物对L1210细胞或K562细胞的半数抑制率IC50值;(2)实验发现,L1210细胞在羟基脲衍生物HY-11作用24h后凋亡率均比阳性对照药物HU高;作用于K562细胞24h时,高剂量(10-3M)YL3对K562细胞的凋亡率大于对照药物HU,在作用48h后,对K562细胞诱导凋亡率均高于对照组HU。(3)急性毒性试验结果:①HY-D11以最大给药量(8g/kg·bw)单次经口给药,导致NIH小鼠20只动物出现2只动物死亡,3只动物出现尾尖至尾跟部坏死,血痂形成,1只动物出现足心坏死,血痂形成,最大耐受量约为8g/kg·bw;②HY-D10以最大给药量(5.6g/kg·bw)单次经口给药,对NIH小鼠未见明显毒性,最大耐受量>5.6g/kg·bw。
其他文献
目的比较紫杉醇脂质体与紫杉醇应用于体弱、伴有多种脏器功能问题的老年乳腺癌患者,行新辅助化疗时的疗效及不良反应。方法将60例Ⅱa—Ⅲc期乳腺癌患者,随机分为两组分别接受
近日,历时1个月的“2011年我最喜爱的电动自行车品牌”大型网络调查活动落下帷幕,经过全国网民的踊跃投票,爱玛、台铃、克雷孚、大陆行、新蕾、速派奇、欧迪、宏宝莱、荣事达、
探讨以客观指标为输入参数的织物热湿舒适性预测效果.测试了36种针织试样的6个静态客观热湿舒适性评价指标以及4个主观热湿舒适性评价指标,利用BP神经网络的方法建立了以静态
预计2009年全球镍消费量继续下降,原生镍产量结构将会有所调整,高成本的企业将关闭或继续减产,一些镍的新项目将陆续投产,全球镍产量有望持平或略有增长。镍市场供应过剩将日
期刊
2008年8月,《中华人民共和国反垄断法》(以下简称"反垄断法")开始实施,我国竞争法体系初步形成,此时正是竞争政策发展的重要时机。经济危机全面爆发后,我国先是宣布四万亿救
随着信息技术的快速发展,计算机在人们的生活和工作中占据非常大的比例,并改变了人们的生活和工作方式。但随着计算机网络技术的发展,网络安全问题一直影响着计算机的进一步
<正> 一、前言苦楝(Melia azedarach Linn)在我国黄河流域以南低山、平原地区广为分布,是江南地区“四旁”绿化的重要树种,尤其是广东有着极其丰富的资源。据笔者调查了解,单
期刊
乔尔乔·瓦萨里在他那部被誉为西方第一部艺术史著作的《名人传》中,为我们提供了一套系统的视觉艺术理论。在这套艺术理论中,disegno是一个颇为引人注目的概念。瓦萨里认为,
有机硅是一种重要的化合物,性能优越,在多个领域中都有广泛的应用,铜粉催化剂是有机硅生产中不可或缺的重要材料,本文就铜粉催化剂的概念、性能及其在有机硅生产中的应用展开分析
介绍了连杆机构CAI/CAD软件的结构、功能、特点、开发环境以及解决的关键技术问题。该软件既可用于教学 ,又可用于工程设计 ,具有实用价值