p21~(WAF1/Cip1)基因多态性与食管癌遗传易感性的研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:heishenggg
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河南安阳地区是食管癌高发区,曾有人报道HPV-16感染和p53基因72密码子多态性可能是食管癌高发的重要因素。 p21WAF1/Cip1基因是p53基因下游有调控作用的基因,其编码产物p21蛋白在细胞生长信号调控途径上具有重要的生物学效应,参与细胞分化和凋亡。 为了进一步探索食管癌的癌变机理和遗传因素所造成个体肿瘤易感性差异在食管癌发病中的作用,我们选择了四个人群,对比研究p21WAF1/Cip1基因突变和多态性与食管癌的关系。它们包括:河南省安阳市食管癌高发区“正常”个体127例,安阳市食管癌患者41例,北京收治各地散发食管癌患者42例,以及北京正常个体78例。实验采用PCR法扩增p21WAF1/Cip1基因的两个外显子,以变性高效液相色谱(DHPLC)对PCR产物进行粗筛后再测序鉴定,用限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)进一步验证。 我们检测到了p21WAF1/Cip1基因的两个多态性位点,其中codon31位点多态性在人群中的基因型频率介于61.9%—73.2%之间,在各人群、各种基因型之间其分布频率经卡方检验无明显差异,其可能在遗传易感方面与安阳食管癌的高发无相关性。codon31位点的基因型频率明显高于西方的统计数据(10%—37%),但接近于日本(55.6%—78.8%)和中国台湾(81%)有关的研究资料,国内的相关报道为山西医科大学硕创七学位论文200230%一69%。这种频率分布可能代表了东西方人群在种族/地域分布上的差异性。另一个多态性位点位于p21切AF‘/c‘P1基因的第二内含子上。在我们所研究的四组共288例中国人群中,没有发现一例149密码子的多态性改变,此结果’J五仁他多数针对该位点的研究结果411。·致., 我们的结论认为,pZ一wA,‘’“二‘”,丛囚eodon31和149位点多态性与女阳食管癌高发无明显相关。
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