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背景及目的痛风是由于嘌呤核苷酸代谢增加使尿酸产生过多或因尿酸排泄减少,引起血尿酸水平升高,尿酸盐结晶沉积在关节、软骨、肾脏等组织引发的急、慢性炎症和组织的损伤。痛风主要累及关节,导致关节疼痛、肿胀、畸形,痛风石形成,甚至骨折。该病常与糖尿病、肥胖、脂质代谢异常、高血压、冠心病、脑血管病等伴随发生。目前,人们对痛风从流行病学调查到分子基因进行了较深入的研究,但仍有很多问题有待于解决。本研究通过收集哈尔滨地区汉族痛风患者临床资料,探讨哈尔滨地区汉族痛风患者发病的环境因素,同时探讨SLC22A11基因和PRKG2基因单核苷酸多态性与痛风发病的关系。方法收集2012年01月-2014年6月就诊于哈尔滨医科大学第四临床医院内分泌科的痛风患者708例,男653例,女55例,平均年龄53.98±13.74岁,选取459例同时期于我院体检中心健康体检的非痛风疾病者为对照组,男429例,女30例,平均年龄54.52±15.43岁。对所有入选者采用标准化的问卷进行膳食习惯、生活习惯、疾病家族遗传史以及本人现患疾病史等的调查,并完成体格检查,生化检验包括血尿酸、肝肾功能、血脂、血糖等。了解哈尔滨地区汉族痛风的临床特点,膳食习惯,危险因素。因知情同意及标本保存问题,最终收集男性痛风患者405例,男性健康对照者429例,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术(PCR-LDR)对SLC22A11基因rs10792443位点和PRKG2基因rs10033237及rs7688672位点单核苷酸多态性进行检测,并分析其基因型与哈尔滨地区男性痛风发病的关系。结果本研究显示,痛风组收缩压、舒张压、腰臀比、BMI、空腹血糖、尿酸、甘油三酯、胆固醇、肌酐均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。痛风组糖尿病患病率为18.2%,高血压病患病率为45%,冠心病患病率为19.7%,明显高于对照组。血尿酸(OR=59.999)、饮酒(OR=4.227)、猪牛羊肉(OR=1.930)、肥胖(OR=1.464)、甘油三酯(OR=2.717)、胆固醇(OR=2.583)、舒张压(OR=1.789)、糖尿病(OR=2.865)、冠心病(OR=3.735)、高血压(OR=3.284)、经常锻炼身体(OR=0.847)等11个因素为痛风的主要影响因素,其中经常锻炼身体为保护性因素。在痛风组SLC22A11基因rs10792443位点各基因型频率分别为CC5.2%、CG34.3%、GG60.5%。对照组基因型频率分别为CC 9.3%、CG 36.8%、GG 53.9%。痛风组CC基因型与正常对照组相比有较低的比例,差异有统计学意义(χ~2=6.517,P=0.038),而GG基因型在痛风组有较高比例(χ~2=6.075,P=0.014),CG基因型在两组间无统计学差异(χ~2=3.329、P=0.067)。GG/CC的风险系数是OR=2.050(95%CI=1.158-3.627、P=0.014)。在痛风组,等位基因频率为C 22.3%、G 77.7%,对照组为C 27.7%、G 72.3%。痛风组携带G等位基因频率比例高于对照组(χ~2=6.578,P=0.010)。G/C的风险系数是OR=1.341(95%CI=1.017-1.680;P=0.010)。在痛风组,PRKG2基因rs10033237位点基因型频率分别为AA 27.4%、AG50.9%、GG 21.7%。而对照组的基因型频率分别为AA 34.4%、AG 50.1%、GG15.6%。痛风组AA基因型频率低于正常对照组,差异有统计学意义(χ~2=7.376,P=0.025),而GG基因型在痛风组有较高比例(χ~2=7.062,P=0.019),AG基因型在两组间无差异(χ~2=3.201,P=0.074)。GG/AA的风险系数是OR=1.686(95%CI=1.125-2.526;P=0.011)。在痛风组,等位基因频率为A 52.8%,G 47.2%,对照组为A 59.3%,G 40.7%。痛风组携带G等位基因频率比例高于对照组(χ~2=7.116,P=0.008)。G/A的风险系数是OR=1.302(95%CI=1.072-1.580,P=0.008)。在痛风组,PRKG2基因rs7688672位点各基因型频率分别为AA 27.4%、AG51.1%、GG 21.5%。对照组基因型频率分别为AA 27.7%、AG 49.2%、GG 23.1%,各基因型频率在两组间无统计学差异(P>0.05)。等位基因频率在痛风组为A53%,G 47%,而在对照组为A 52.3%,G 44.7%,等位基因频率在两组间也无统计学差异(P>0.05)。PRKG2基因rs7688672和rs10033237位点单体型分析结果显示AA在痛风组频率为0.100,对照组频率为0.140,OR=0.680(95%CI=0.504-0.919);GG在痛风组频率为0.042,对照组频率为0.023,OR=1.821(95%CI=1.038-3.196)。GG单体型在痛风组的频率分布高于对照组(P=0.034),说明GG单体型是痛风的危险因素,而AA单体型在痛风组的频率分布低于对照组(P=0.011),说明AA单体型是痛风的保护因素。GA单体型和AG单体型在两组间频率分布无显著性(P>0.05)。结论(1)血尿酸、饮酒、猪牛羊肉、甘油三酯、胆固醇、舒张压、糖尿病、冠心病、高血压、肥胖为痛风的主要危险因素,经常锻炼身体为保护因素。(2)在哈尔滨地区汉族男性人群SLC22A11基因rs10792443位点和PRKG2基因rs10033237位点基因多态性与痛风患病相关,rs10792443位点及rs10033237位点的G等位基因频率和纯合子GG基因型频率与痛风易患性明显相关,是痛风的危险因素。(3)PRKG2基因rs7688672和rs10033237位点AA、GG单体型与痛风易患性相关,AA单体型为痛风的保护因素,GG单体型为痛风的危险因素。