研究背景： 妊娠期甲状腺疾病并不少见，国外流行病学调查发现，妊娠人群中临床甲亢的患病率为0.1％～0.4％，临床甲减0.3％～0.5％，亚临床甲减2％～3％，甲状腺自身抗体在育龄妇女中的阳性率为5％～15％。国内研究结果显示，妊娠前半期临床甲减患病率为0.56％，亚临床甲减5.44％，低T4血症2.15％，甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性率9.17％。目前循证医学证据提示妊娠期甲状腺疾病对母亲和后代均可造成不良影响，但由于甲状腺疾病表现形式的多样化，各种不同甲状腺功能状态对妊娠和后代的影响还有很多悬而未决的问题。 妊娠期母体甲状腺除受下丘脑—垂体—甲状腺轴调控外，还受胎盘—甲状腺轴的调节。另外，为避免母胎之间的免疫排斥，母体呈现一种适度的免疫抑制状态。这些改变引起了甲状腺激素(TH)分泌、代谢及甲状腺自身免疫的相应变化。因此，妊娠期TH和甲状腺自身抗体的正常参考范围必然与一般成人不同，必须建立妊娠期特异性甲状腺功能指标参考值范围。国内外学者已在这方面做了大量工作并取得一定成果，但目前尚未形成参考值范围的统一标准。 另一方面，计划怀孕与妊娠妇女的甲状腺功能筛查策略也是存有争论的问题。2007年颁布的《妊娠和产后甲状腺功能异常处理的临床指南》推荐仅对有甲状腺疾病高风险的妊娠妇女进行促甲状腺素(TSH)筛查，但该《指南》也预期正在进行的相关研究将可能改变此推荐。 碘、硒是两种与甲状腺密切相关的微量元素。妊娠妇女由于需求量增加、排泄增多以及血容量扩张等原因，容易出现碘、硒相对或绝对缺乏。研究显示，碘、硒缺乏与甲状腺疾病有关。碘是合成TH的必需成分，碘缺乏可引起TH合成减少，而且碘水平异常与甲状腺的氧化损伤有关。硒以含硒蛋白形式存在于甲状腺中，与TH代谢调节和甲状腺的抗氧化损伤密切相关，缺硒可引起TH代谢紊乱、减弱甲状腺的抗氧化能力。 TH合成过程是一个活性氧簇(ROS)产生活跃的反应。研究表明，氧化应激与甲状腺疾病有关，Graves’病(GD)和甲状腺功能减退症患者，外周血氧化应激标志物与正常对照者明显不同，是甲状腺氧化损伤的反映。而碘、硒缺乏可分别从增加ROS产生、增强氧化损伤作用和削弱抗氧化能力、减少ROS清除两方面激活氧化应激。所以氧化应激可能是碘、硒缺乏导致甲状腺疾病的机制之一。 综上所述，妊娠妇女的甲状腺功能必须受到关注。由于妊娠母体发生的一系列适应性生理变化引起TH和甲状腺自身抗体发生相应改变，使得妊娠期甲状腺功能指标的参考值范围与一般成人不同。建立孕期特异性参考值范围才能准确评估妊娠期甲状腺功能，但是，目前尚无这样的统一标准。如何实施合理有效的妊娠妇女甲状腺功能筛查策略也是存有争议的问题。此外，妊娠期甲状腺疾病的发病机制十分复杂，研究发现，碘、硒和氧化应激与甲状腺功能和自身免疫异常有关。我们同时对妊娠妇女碘、硒营养水平，氧化应激状态进行研究，探讨碘、硒和氧化应激之间相互关系及其对甲状腺功能和自身免疫的影响，为妊娠期甲状腺疾病的防治提供依据，以期减少妊娠、新生儿不良结局的发生，提高后代素质。 研究目的： 1.前瞻性追踪研究妊娠期甲状腺疾病与妊娠结局的关系。 2.探讨不同的妊娠妇女甲状腺功能筛查策略的差异。 3.了解孕妇的碘、硒营养水平和氧化应激状态。探讨妊娠期碘、硒和氧化应激对孕妇甲状腺功能的影响，为妊娠期甲状腺疾病防治提供依据。 研究内容与方法： 1.研究对象 选择2007年12月～2009年3月在中山大学附属第二医院产科门诊行产前检查，年龄<35岁，确诊为单活胎妊娠的妇女。有服用除雌激素外的其他药物史、合并重要脏器功能不全和影响妊娠的子宫局部因素者除外。 2.研究方法与步骤 2.1病史询问和体格检查 所有入组孕妇均接受病史询问和体格检查，记录高危因素。 2.2实验室检测 TH和甲状腺自身抗体测定采用固相化学发光酶免疫分析法(ICMA)。尿碘浓度测定采用砷铈催化分光光度法(WS/T107-2006)。血硒(血浆硒)浓度检测采用原子荧光光度法(DZ/T0183-1997)。血浆氧化应激标志物水平——谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)的测定分别采用酶促比色法、黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶—亚硝酸盐法、硫代巴比妥酸比色法和钼酸铵显色法。 2.3追踪观察妊娠和新生儿结局 追踪至09年3月31日为止，记录已终止妊娠妇女的妊娠结局及其新生儿出生后的情况。 3.研究设计 3.1第一部分 3.1.1研究对象：所有入组妊娠妇女(包括妊娠早期、中期和晚期妇女)。 3.1.2本研究中第一种妊娠期甲状腺疾病诊断标准(S1)的制定。 应用目前较受学术界肯定的妊娠期甲状腺激素变化趋势，结合本单位内分泌实验室制定的一般成人正常参考范围，调整后作为本研究中第一种妊娠期甲状腺疾病诊断标准(S1)。 3.1.3依据S1，分析各种妊娠期甲状腺疾病的患病率。 3.1.4依据S1，分析各种甲状腺疾病与妊娠、新生儿并发症的关系。 3.1.5分析妊娠妇女碘营养水平及其与甲状腺疾病的关系。 3.1.6分析妊娠妇女硒营养水平与甲状腺疾病的关系。 3.1.7分析妊娠妇女外周血氧化应激标志物与甲状腺疾病的关系。 3.1.8分析妊娠妇女外周血氧化应激标志物与尿碘浓度、血硒浓度之间的关系。 3.2第二部分 3.2.1研究对象：妊娠中期妇女(第14孕周起～第27孕周末，T2期)。 3.2.2建立本实验室正常孕妇妊娠中期TH和甲状腺自身抗体的参考值范围。 3.2.3本研究中第二种妊娠期甲状腺疾病诊断标准(S2)的制定。 利用本组建立的妊娠中期TH和甲状腺自身抗体参考值范围定义各种甲状腺疾病，并以此为本研究中第二种诊断妊娠期甲状腺疾病的标准(S2，只适用于妊娠中期)。 3.2.4基于不同诊断标准(S1和S2)的妊娠中期甲状腺疾病患病率比较。 3.2.5不同筛查策略下妊娠中期甲状腺疾病患病率的比较。 4.统计学分析 正态分布的数据或取自然对数转化后呈正态分布的数据以均数±标准差(x±s)表示，不能转换的非正态分布数据以中位数(M)、四分位数间距(Q)表示。非正态分布数据的参考值范围采用百分位数法表示，分别取(P2.5～P97.5)和(0～P95)为双侧和单侧95％参考值范围。两组正态分布定量资料比较采用t检验，多组定量资料比较及多重比较分别采用方差分析和SNK—q检验。非正态分布定量资料采用两组Wilcoxon秩和检验和多组Kruskal—Wallis检验。率的比较采用卡方检验。Logistic回归分析对测得的参数进行影响因素分析，选用逐步进入——剔除法选择自变量，变量入选标准为F<0.05，剔除标准为F>0.05。双侧检验，显著性水平均为0.05，统计分析软件采用SPSS13.0。 结论： 1.妊娠期临床甲状腺疾病增加了流产的风险，甲状腺自身免疫异常孕妇发生羊水过少、胎儿窘迫的危险性增加。 2.采取高危妊娠妇女甲状腺功能筛查策略可导致本组孕中期妇女中约36％的临床或亚临床甲减患者及约38％的甲状腺抗体阳性而甲状腺功能正常者被遗漏。 3.本组妊娠妇女处于轻度碘缺乏状态，碘营养水平异常与甲状腺疾病有关，提示必须加强妊娠妇女的碘营养监测工作。 4.妊娠期甲状腺疾病妇女处于氧化应激激活状态，提示氧化损伤可能在妊娠期甲状腺疾病中起着一定作用。 5.外周血GPx活力与血硒水平显著相关，但本研究未能证明血硒水平低下与甲状腺氧化损伤和功能异常有关。