目的探讨抗血管靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）联合卡瑞利珠单抗防治皮肤反应性毛细血管增生症（reactive capillary hemangiomas,RCHs）的作用,为评价使用抗血管TKI对卡瑞丽珠单抗所致常见皮肤RCHs的疗效性及安全性积累更多的临床数据资料及提供临床参考。方法纳入接受卡瑞利珠单抗治疗的中晚期实体瘤患者45例,分为单药组（A组:卡瑞利珠单抗单药治疗组15例）和联合组:（B组:卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼组15例;C组:卡瑞利珠单抗联合盐酸安罗替尼组15例）,观察时间为4个周期（每21天为1周期）。按2019CSCO指南毛细血管增生症的分级标准,观察各治疗组患者出现RCHs的发生情况,以评估抗血管生成药物TKI有防治卡瑞利珠单抗所致的皮肤反应性毛细血管增生症。结果本研究共入组接受卡瑞利珠单抗治疗的中晚期实体瘤患者45例,治疗过程中出现尿蛋白3+（2例）、类风湿性关节炎（1例）、血小板IV度下降（1例）的副反应而中途退组,实际入组41例,其中A组14例,B组14例,C组13例。男性患者23例,女性患者18例,年龄分布在33-75岁,平均（60.08±13.48）岁,经4周期治疗,A组毛细血管增生症发生的累计例数11例（78.6%）,而联合治疗组（B组+C组）的毛皮肤细血管增生症的发生例数分别为4例、7例,共11例,总发生率40.7%,低于单药组（P＞0.05）,提示对比单药组,联合治疗组中不同的干预条件,皮肤反应性毛细血管增生症的发生率差异有下降,但无统计学意义;为明确不同抗血管药物的干预作用的差异,再将A组分别与B组、C组对比,A组与B组发生率分别为78.6%vs28.6%（P=0.008）,提示B组阿帕替尼治疗组预防卡瑞利珠单抗相关的毛细血管增生症作用明显,与卡瑞利珠单抗单药组相比,有显著性差异;而A组与C组发生率分别为78.6%vs53.8%（P=0.173）,提示安罗替尼可以略减少患者毛细血管增生症的发生率。统计RCHs的分级程度,A组的毛细血管增生症G1-G4级别比例分别为72.7%、18.2%、9.1%、0;联合治疗组中B组,G1级别占100%,无G2以上级别病例;C组毛细血管增生症G1级别占85.7%,G2级别占14.3%;BC组中G2级以上发生率的比例低于A组,提示抗血管药物可减轻毛细血管增生的严重程度。A组副反应发生率较少,程度轻;BC组副反应虽然较多,但大多为1-2级,仅4例因3-4级副反应退组,提示抗血管靶向药物联合卡瑞利珠单抗用药安全性良好,基本可耐受,所有患者在干预后均康复,未观察到与治疗相关的死亡。结论1.在本研究中,口服抗血管TKI对卡瑞利珠单抗引起的皮肤反应性毛细血管增生症有一定的防治作用,皮肤反应性毛细血管增生症的发生率差异有所下降;2.经亚组分析,阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗组对比卡瑞利珠单抗组有明显防治作用,RCHs分别为78.6%vs28.6%（P=0.008）,安罗替尼联合卡瑞利珠单抗组较卡瑞利珠单抗组其毛细血管增生率略有下降,发生率分别为78.6%vs53.8%（P=0.173）。3.卡瑞利珠单抗联合抗血管靶向药物用药安全性良好,副反应基本可耐受。