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背景与目的:上皮性卵巢癌是一类最常见的卵巢癌,其发展迅速,极易出现盆腹腔播散和腹膜后淋巴结转移。侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,是一个极其复杂、多步骤、多因素参与的连续过程。Ezrin蛋白是ERM蛋白家族(Ezrin,Radixin,Moesin,Merlin)成员,是一种将细胞膜蛋白分子(如CD44、E-cadherin、ICAM-2等)与肌动蛋白一细胞骨架连接起来的桥接蛋白.通过介导细胞膜与细胞骨架的连接,Ezrin(ERM家族)在细胞的运动、迁移、有丝分裂和信号转导等生理功能中发挥重要作用。本实验旨在分析Ezrin蛋白在卵巢癌组织中的表达与卵巢癌临床病理因素之间的相关性及临床意义。
实验方法:收集中山大学肿瘤医院1998年1月~2003年4月存档的卵巢癌术后组织石蜡标本85例、良性上皮性卵巢肿瘤组织石蜡标本20例。应用免疫组化SP法(链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶法)检测Ezrin的蛋白质表达情况,并结合临床病理因素、预后进行分析。
实验结果:良性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌中Ezrin的阳性(+、++)表达率分别为89.76%、50.14%(P<0.001);Ezrin的低表达或缺失与上皮性卵巢癌分期相关(p<0.001);Ezrin在浆液性囊腺癌的表达低于其它类型上皮性卵巢癌(p=0.013);Ezrin的低表达或缺失与细胞分级有关(p=0.036),低分化的患者Ezrin蛋白的表达低,预后差;Ezrin的表达与患者年龄、卵巢病灶大小无显著相关性(p>0.05);单因素分析显示:Ezrin低表达或缺失的患者疾病无进展生存时间、总生存率明显缩短(P<0.001、P=0.01),多因素COX回归模型显示:Ezrin蛋白低表达或缺失是无进展生存时间、总生存率的独立危险因素。
结论:
(1)Ezrin蛋白在上皮性卵巢良恶性肿瘤中的表达强度不同,在癌组织中的表达率低于良性肿瘤组织。
(2)Ezrin蛋白在卵巢良恶性肿瘤中的分布不同,在良性肿瘤组织中主要分布在细胞膜上,在上皮性癌中主要以胞浆染色为主,少部分在胞膜上。
(3)Ezrin蛋白的表达与上皮性卵巢癌的细胞分化程度相关,细胞分化程度愈低,Ezrin蛋白表达愈低。
(4)Ezrin蛋白在不同的病理类型中的表达有所不同,在浆液性囊腺癌组织中表达率低于粘液性囊腺癌、子宫内膜样腺癌、透明细胞癌、未分化癌等组织。
(5)Ezrin蛋白的表达与上皮性卵巢癌的分期有关,晚期(Ⅲ~Ⅳ)卵巢癌中Ezrin蛋白的表达弱于早期(Ⅰ~Ⅱ)病例。
(6)Ezrin蛋白的表达与上皮性卵巢癌无进展生存时间、5年总生存率有关,Ezrin蛋白低表达或缺失的患者无进展生存时间及5年总生存率均明显缩短,提示Ezrin蛋白低表达或缺失可能是卵巢癌的独立的不良预后因素。