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对急性缺血性脑血管病患者进行溶栓治疗目的是为了抢救缺血半暗带。虽然3小时内rt-PA静脉溶栓治疗是有效且安全的,但能在3小时内到达医院进行溶栓的卒中患者非常少;而且进展性卒中患者占缺血性卒中的20-30%,在症状加重时以超过常规溶栓治疗时间窗,对发病超过3 h的急性脑缺血溶栓治疗,虽有少数患者能够从中获益,但延长溶栓时间窗后,脑出血及再灌注损伤的风险也增加,因此延长治疗时间窗是当前亟待解决的问题。急性缺血性卒中是一个动态发展的过程,不同患者的个体化差异非常大,不同部位脑组织对缺血耐受性也不尽相同,所以存在有潜在的延长时间窗的可能性。缺血性卒中约占所有卒中的80%,其中15%~20%的缺血事件发生在后循环(椎基底动脉统),虽然发生率低于前循环闭塞性疾病,但其致死率和致残率极高,且很多患者起病时症状轻微,但入院后持续进展,症状进行性加重,病死率高达85%-95%.创新之处:目前国外仅有急性进展性后循环缺血性卒中发病3天后使用低剂量rt-PA静脉溶栓治疗的个案报道;国内未见对急性进展性后循环缺血性卒中延长溶栓时间窗的前瞻性研究及报道。研究内容:对急性进展性后循环缺血性卒中患者,在症状发生3-12小时内,采用低剂量rt-PA (0.9mg/kg)静脉溶栓治疗,观察神经功能改善情况及不良事件的发生,评价延长静脉溶栓时间窗治疗对急性进展性后循环缺血性卒中的疗效。研究方法:选择神经内科2006年9月—2009年7月通过MRIDWI确诊为后循环脑梗死且在3-12小时出现进展(NIHSS评分增加>2分)的CT阴性的椎-基底动脉梗死患者52例为本研究入组患者,入组患者予MRA检查,观察后循环血管状况。入组患者均给予脑梗死基础治疗(NS250ml+丁咯地尔200mg静滴、NS250ml+脑蛋白水解物20ml静滴)。入组患者随机分为试验组和对照组,且试验组根据溶栓开始时间分为3-6h、6--9h、9-12h三个亚组,给予NS100ml+rt-PA (0.9mg/kg)溶栓治疗。1/10剂量1min内团注,其余1h内滴完,rt-PA总剂量不超过90mg.比较试验组和对照组NIHSS评分,Bathel指数和改良Rankin量表评分,记录不良事件。研究目标:验证延长时间窗使用低剂量rt-PA静脉溶栓治疗急性进展性后循环缺血性卒中的效果及安全性,为今后开展进展性卒中溶栓治疗提供依据。研究结果:本组29例中静脉溶栓有效27例,有效率93.2%。其中3-6 h内溶栓12例,有效12例;6 h-9 h溶栓9例,有效7例;9h-12 h溶栓8例,有效6例。这说明最佳的溶栓时间在6h内,但延长溶栓时间仍有一定的疗效。对后循环进展性脑梗死采用延长静脉时间窗(3-12h)低剂量rt-PA溶栓治疗后,能提高患者神经功能恢复及生存质量,且不增加颅内症状性出血等不良事件发生率,安全性好。研究结论:对后循环进展性脑梗死患者,延长静脉时间窗(3-12h)低剂量rt-PA溶栓治疗是安全和有效的,对于临床诊断明确、有影像学证据支持的患者,适当延长rt-PA静脉溶栓时间窗可能使更多患者获益,推荐谨慎静脉应用rt-PA溶栓治疗。