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温度敏感性和pH敏感性水凝胶微胶囊都属于智能水凝胶的一种,在药物缓释、酶固化、物质分离等医药领域都有广阔的前景,受到了极大的重视。本实验从结构设计方向入手,选择具有pH敏感的天然聚合物海藻酸钠(Alginate,以下简称为Al)和温度敏感材料中应用最广的聚(N-异丙基丙烯酰胺)(以下简称为PNIPAM)为原料,采用高压静电喷洒的方法,制备出不同配比的pH/温度双重敏感性微胶囊,并且具体研究了其结构、敏感性以及溶胀消溶胀性质,并对相关机理进行了初步探讨。研究主要得出以下结论:
1、以含有NIPAM的海藻酸钠溶液为原料,以氯化钙溶液为接收液,通过高压静电喷洒法制备出粒径在100微米左右的微胶囊,之后通过紫外光照使得微胶囊中的引发剂2959分解,并引发微胶囊中NIPAM聚合,得到了Al/PNIPAM互穿网络水凝胶微胶囊。
2、首先对微胶囊的温度及pH敏感性进行了系统研究。结果表明,处于酸性环境中,Al/PNIPAM微胶囊的溶胀性要优于单纯PNIPAM微粒,而且微胶囊平衡溶胀值会随Al与PNIPAM比例的增高而增大。而在碱性条件下,会呈现相反的结果。无论在酸性、中性、碱性缓冲溶液中,随环境温度的增大,微胶囊均会体现出体积收缩的热敏感性。并且对Al/PNIPAM微胶囊在不同温度、不同pH值条件下也分别进行了溶胀与消溶胀的性能测试。结果显示,酸性条件下,微胶囊的溶胀速率与海藻酸钠的配比有关,海藻酸钠含量越高,溶胀速率越快。此外,溶胀速率也受温度和pH值的共同影响。
3、选用抗癌药物5氟尿嘧啶(5-Fu),作为药物控制释放研究的模型药物,对Al/PNIPAM的水凝胶微胶囊进行药物控释研究。初步结果显示,在体温环境(37℃)下,模拟肠液(pH=7.4的缓冲溶液)环境中,药物的释放速率和释放量随着微胶囊中海藻酸钠含量的增加,释放速率增大。而且,在体温(37℃)下,5-Fu在模拟肠液环境中释放速率释放较快,而在模拟胃液酸性环境中受到抑制,说明该微胶囊可有效抑制药物在经过胃液环境中的流失,有望成为一种新的药物释放载体。