细胞间粘附分子-1和E-选择素在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

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目的和背景食管癌是我国人群中常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居恶性肿瘤的第四位。早期患者常缺乏明显症状,晚期多死于局部浸润、远处转移及术后复发。食管癌的浸润转移是导致食管癌患者死亡的主要原因。细胞粘附分子(cell adhesionmolecules, CAM)在肿瘤的侵袭转移过程中起着举足轻重的作用。细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是一种非常重要的细胞粘附分子,它可以调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互结合,被认为在肿瘤的局部浸润和远处转移中起着非常重要的作用。E-选择素是粘附分子选择素家族的一名重要成员,能介导血小板、内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及肿瘤细胞之间的粘附,与肿瘤的侵袭转移密切相关。研究表明,ICAM-1、E-选择素在肝癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤组织中高表达,与肿瘤的侵袭转移密切相关,有望作为预测转移、复发及预后的指标。但两者在食管癌组织中的表达情况及临床意义,目前国内外在此方面的研究甚少。本研究采用实时荧光定量PCR及免疫组化pv-9000法联合检测ICAM-1mRNA、E-选择素mRNA及其蛋白在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)及癌旁正常粘膜组织中的表达,结合临床病理因素,探讨ICAM-1、E-选择素与食管鳞癌侵袭转移等生物学行为的关系,为临床靶向抗癌治疗、有效的判断预后提供一定的理论依据。方法自2012年1月至5月收集山东省肿瘤医院手术切除食管癌组织58例,经病理学诊断为鳞癌,所有患者术前均未接受过任何抗肿瘤治疗。同时取相应的癌旁正常组织(距离癌组织≥5cm)作为对照。采用实时荧光定量PCR检测ICAM-1mRNA和E-选择素mRNA的表达,采用免疫组织化学PV-9000法检测其蛋白的表达,并分析ICAM-1、E-选择素表达与临床病理指标的关系及两者的相互关系。结果1、ICAM-1mRNA的表达:食管鳞癌组织ICAM-1mRNA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01),且ICAM-1mRNA的表达在侵袭深度深、Ⅲ期、有淋巴结转移的患者显著增高(P<0.05),而在患者性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度方面差异无统计学意义(P>0.05)。2、ICAM-1蛋白的表达: ICAM-1蛋白在食管鳞癌及正常食管黏膜组织中的表达率分别为53.4%(31/58)、0.0%(0/58),两者之间差异具有统计学意义(P<0.01)。ICAM-1蛋白表达率随癌组织浸润深度的加深而增加;在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组;在Ⅲ期食管鳞癌患者显著增高,与Ⅰ~Ⅱ患者表达差异具有统计学意义(P<0.05);其表达在患者性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度方面差异无统计学意义(P>0.05)。3、E-选择素mRNA的表达:E-选择素mRNA在食管鳞癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01),且E-选择素mRNA的表达在侵袭深度深、Ⅲ期、有淋巴结转移的患者显著增高(P<0.05),其表达在患者性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度方面差异无统计学意义(P>0.05)。4、E-选择素蛋白的表达:E-选择素蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为67.2%(39/58),在正常食管黏膜中的阳性表达率为0%(0/58),差异具有统计学意义(P<0.01)。E-选择素蛋白表达率随癌组织浸润深度的加深而增加;有淋巴结转移组和III期组分别较无淋巴结转移组和I~II期组表达率明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。其表达在性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度方面差异无统计学意义(P>0.05)。5、ICAM-1与E-选择素的相互关系:ICAM-1mRNA与E-选择素mRNA在食管鳞癌组织的表达之间存在正相关关系(r=0.760,P<0.01),同样ICAM-1蛋白与E-选择素蛋白表达之间也存在正相关关系(r=0.306,P<0.05)。结论1. E-选择素、ICAM-1在食管鳞癌组织中表达显著增高,提示E-选择素、ICAM-1的表达可能与食管鳞癌的发生有关。2.食管鳞癌组织中E-选择素、ICAM-1的高表达与肿瘤的侵袭转移密切相关,可作为判断食管鳞癌疾病进展、预测侵袭转移的辅助指标,为食管鳞癌的治疗提供新的生物作用靶点。3. ICAM-1与E-选择素的表达之间存在正相关性,提示两者可能在食管鳞癌发生发展的过程中有互相促进、共同加快肿瘤进展的作用,但具体作用机制还需要进一步研究。
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