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目的:通过建立不同低氧时间的慢性常压低氧大鼠整体模型,观察慢性常压低氧肺动脉高压大鼠肺动脉内第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)蛋白表达水平的变化,初步探讨在慢性常压低氧性肺动脉高压发生、发展过程中PTEN蛋白所起的作用。方法:(1)将健康雄性SD大鼠,随机分为常压常氧对照组、低氧1天、3天、7天、14天和21天组,除对照组外,其他各组分别先建立慢性低氧大鼠模型。各组大鼠饲养环境和饮食条件均一致。(2)低氧各时相点结束后,利用右心导管法测量各组大鼠的右心室收缩压(right ventricle systolic pressure,RVSP),解剖大鼠,取出心脏,将右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)分离,干燥后称量各部分的质量,计算RV/(LV+S)×100%来反映右心室肥厚指数(right ventricle hypertrophy index,RVHI)。(3)分离常氧和低氧各组大鼠相同部位肺动脉,分别进行HE染色,光镜下观察各组大鼠肺动脉病理学变化。(4)将常氧和低氧各组大鼠肺动脉不同细胞组分进行分离和提取,采用Western blotting技术检测各组肺动脉内PTEN、p-PTEN蛋白的表达水平。结果:(1)与正常常氧对照组(23.76±0.82 mm Hg,n=4)相比,低氧暴露1天、3天、7天、14天、21天后大鼠RVSP均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);RVHI在低氧3天、7天、14天、21天组较正常常氧对照组(100%,n=4)增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)低氧暴露3天、7天和21天组大鼠肺动脉有明显病理学改变,中膜明显增生,管壁增厚、管腔明显变小。(3)PTEN蛋白和p-PTEN蛋白在常氧对照组和低氧各组大鼠肺动脉内均有表达。(4)低氧各组大鼠肺动脉内PTEN蛋白的表达较常氧对照组下降,但差异无统计学意义(P>0.05);而p-PTEN蛋白量随低氧时间的延长有上升趋势,且在慢性低氧21天明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)慢性低氧可促使肺动脉重塑、右心室肥厚和肺动脉高压形成。(2)PTEN和p-PTEN蛋白在常氧和低氧大鼠肺动脉内都有表达。(3)PTEN蛋白表达的降低和p-PTEN蛋白表达的增高可能参与了大鼠慢性低氧性肺动脉高压的形成过程。