基于复合纳米材料药物载体的构建及其应用研究

被引量 : 0次 | 上传用户:yanxiant
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
癌症,具有治愈率低、复发率和致死率高的特征,已成为威胁人类健康的重大疾病之一。因此,能够有效治疗癌症的方法一直处于不断的研究开发中。其中,化学药物治疗,简称化疗,是在临床中应用较多且比较成熟的方法,但由于选择性不高,其对正常的组织也会造成严重损伤。与此相比,热疗是对肿瘤部位进行加热使温度升高促使癌细胞死亡的一种方法。热疗相对于化疗最大的优势是温度升高只发生局部位置,从而对正常组织并不会造成损伤。因此,结合热疗的副作用小和化疗药物的高效性等优点,研究癌症的有效治疗策略,是当下一个迫切需要解决的重大课题。纳米复合材料,具有易合成、形貌可控、易修饰、载药量高等众多优良特性,是进行热疗和作为药物载体的良好选择。本论文的研究工作,合成了以纳米金、石墨烯、介孔二氧化硅等材料为基础的多种复合纳米材料,并构建了三种载药体系,用于肿瘤的治疗研究。在特定的刺激下,我们构建的药物载体可实现对药物的可控释放,从而为癌症的诊断和治疗提供了新的手段。论文的具体内容如下:第一章绪论本章首先介绍了几种常用的纳米药物载体:如碳纳米颗粒、金纳米颗粒、高分子聚合物、多肽及介孔二氧化硅等,而后讨论了他们在肿瘤治疗方面的应用。随后,介绍了DNA的一些相关知识。最后对本论文研究工作的目的和意义做了论述。第二章金纳米星-还原石墨烯-阿霉素(NRGO@DOX)复合纳米材料的构建及其在癌症治疗方面的应用本工作中构建了金纳米星-还原石墨烯-阿霉素复合纳米材料,并用于癌症的热疗和化疗的联合治疗。首先将纳米氧化石墨烯用多巴胺还原,同时多巴胺在石墨烯的表面发生聚合反应,得到聚多巴胺-石墨烯复合物PDA-NRGO。而后将合成的等离子吸收可调的金纳米星(GNS)利用金-邻苯二酚键将其固定到PDA-NRGO表面得到NRGO-GNS,近红外区域吸收增强。然后进行巯基PEG修饰。最后将阿霉素负载到上面形成NRGO@DOX复合物。因为肿瘤细胞的外部组织和溶酶体及核内体的微环境都是酸性环境,在低的pH条件下,DOX的亲水性增强,会导致其从石墨烯的表面脱离。另外,当给予复合材料一定功率的红外光照射后,体系温度升高,DOX和石墨烯的π-π作用被破坏,也会使其从石墨烯表面脱离,药物得到有效释放。与此同时,通过光热转换得到的过高热也能达到杀死癌细胞的作用。实验可知:DOX的最大负载率超过200%。在酸性条件(pH=5)下,24小时后DOX的释放量达到70%以上,若再给予激光照射,即使在1.6 W·cm-2的低功率输出下,9小时之内达到了80%以上的释放量,大大加快了药物的释放速率。用4.0 W·cm-2的激光照射NRGO@DOX 90s后,温度升高约25℃。将此复合材料注射到患有乳腺癌的小鼠中并给予近红外激光照射,可高效的杀死癌细胞并抑制癌细胞的转移。第三章金纳米棒-多肽.顺铂复合纳米材料(GNR@Pt)的构建及其应用本工作中我们构建了一种基于金纳米棒-多肽-顺铂的复合纳米药物输送系统(GNR@Pt)。首先合成了聚谷氨酸(PGA),然后共价嫁接上NH2-PEG和巯基乙胺形成PEG-g-PGA-SH共聚物,最后引入可以靶向细胞表面叶酸受体的FA,形成FA-PEG-g-PGA-SH多肽。随后利用静电作用及Au-S键将多肽固定到金纳米棒表面。最后,利用Pt和聚谷氨酸中羧基(-COOH)的配位作用,将复合了多肽的金纳米棒负载上顺铂后即形成GNR@Pt复合物。靶向癌细胞表面的叶酸受体后,给予近红外激光照射,体系温度迅速上升,可达到杀死癌细胞的作用,实现对肿瘤的热疗。与此同时,顺铂和多肽的配位作用得到破坏,药物得到释放,也可实现对肿瘤的化学治疗,从而达到高效的治疗肿瘤的目的。第四章介孔二氧化硅-DNA-阿霉素(MSN@DOX)复合纳米载药系统的构建本工作中,我们基于介孔二氧化硅设计了一个对pH响应的的纳米载药体系MSN@DOX来实现抗癌药物的可控释放。首先我们合成了氨基修饰的介孔二氧化硅纳米材料(NH2-MSN)并以此作为药物分子的载体。利用DNA作为“帽子”(gatekeepers)来封堵孔道中的药物分子,而后通过调节体系的pH,使DNA形成比较复杂的二级结构从而脱离NH2-MSN表面实现可控的药物释放。我们设计的Si-DNA退火后在3’端有二十个碱基呈未配对状态,而5’端的另外22个碱基配对形成双链。由于单链DNA碱基外露显现负电性,NH2-MSN的表面是呈现正电性的,因此可以利用静电作用将Si-DNA吸附到表面从而达到封闭药物的作用。在酸性条件下Si-DNA会形成三链的刚性结构,从NH2-MSN表面脱离,从而使孔道中的药物分子得到释放。
其他文献
本文试图对九十年代的文学先锋派作一个宏观的描述,并简要地分析一些具有前卫特征的先锋文本,力图指出,先锋派总是变幻不定的,他们总是位于文学主潮的边缘并县有潜在的颠覆力量,这
目的探讨控制性超促排卵周期中卵巢高反应对卵母细胞、胚胎质量及妊娠结局的影响。方法回顾性分析2012年因输卵管因素和(或)男方因素初次行体外受精-胚胎移植(in vitro ferti
目的了解老年人生活质量及其影响因素,为居家养老的老年人开展延续性护理提供依据。方法于2016年6—9月,采用方便抽样选取无锡市3个社区的150名老年人作为研究对象,以世界卫
在高等教育改革发展的政策走向中,探视我国高等教育理念的转变,提出了“三早两结合”的教改思路和具体设想。“三早两结合”的教改思路旨在打通传统的研究型人才与应用型人才的
中国特色社会主义核心价值观与社会主义核心价值体系是普遍与特殊、一般与个别的关系,价值是主体、客体、实践"三维一体"的关系概念,马克思主义价值哲学的根本特性是实践性;
政府公共服务外包是创新公共服务机制的重要途径,也是行政体制改革的重要内容。公共服务外包在给政府带来机遇的同时也使其面临一定的风险。这种风险根源于资本市场效率优先
目的 :探讨多层螺旋CT血管造影在主动脉夹层及主动脉瘤中的临床应用价值。方法 :对 34例临床怀疑主动脉疾病者进行CT血管造影 ,层厚 3.2mm ,重建间隔 1.6mm ,pitch1.2 5 ,对
我国环境群体性事件近年来呈现频发态势,对政府公信力危害极大。从环境群体性事件呈现的特点,可以看出由内外在因素所导致:内在因素如政府过度追求GDP的经济发展倾向引发了生
中国新诗同中国古代诗歌传统和西方诗歌传统有一个完全不同的特点,这个特点就是:它不是由一个伟大的诗人开创的,而是由一个不是诗人的人———胡适开创的。胡适不是一个诗人,
<正>党的十八届四中全会明确提出,提高党员干部法治思维和依法办事能力。当前正值改革攻坚期、发展机遇期、社会风险期"三期叠加",运用法治加强党的领导,全面深化改革,是各级