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目的:统计学调查结果显示:与同龄男性相比,绝经前女性的心血管疾病发病率较低,这一性别优势在绝经后消失;并且95%的女性心血管疾病患者是在绝经后发病的,这就提示女性更年期激素水平的变化可能与冠心病的防治有一定的关系。有研究表明绝经期后女性心血管疾病发病率的增高,不仅与雌激素水平降低有关,而且也与雄激素水平降低有关。大量的临床和实验研究已证实,雌激素对于防治心血管疾病是有益的。另有研究表明,在老年妇女中,睾酮水平的降低与心血管事件的增加相关;在自然和手术绝经的妇女,在雌激素替代疗法中增加睾酮能够改善性功能和生活状态。本研究旨在探讨在雌激素替代疗法中添加生理剂量的睾酮对去卵巢大鼠缺血/再灌注损伤心肌细胞的保护效应,并进一步探讨其和β2-肾上腺素受体(β2-AR)的关系。
方法:成年雌性SD大鼠随机分为5组:①假手术(Sham)组;②双侧卵巢切除术(Ovx)组;③双侧卵巢切除术加雌二醇40μg/Kg/d(Ovx+E)组;④双侧卵巢切除术加睾酮150μg/Kg/d(Ovx+T)组;⑤双侧卵巢切除术加雌二醇40μg/Kg/d+睾酮150μg/Kg/d(Ovx+E/T)组。分离各组大鼠心肌细胞并制备缺血/再灌注损伤模型,测定再灌注末心肌细胞的杆状率、凋亡率、收缩功能和培养基中LDH的释放量;收集各组心肌细胞,Western blot检测β2-AR表达变化。另外取②-④组大鼠心肌细胞,加入β2-AR拮抗剂ICI118,551孵育1h后,行缺血/再灌注,测定再灌注末,心肌细胞的杆状率、凋亡、收缩功能和培养基中LDH的释放量。
结果:卵巢切除6周后,大鼠体重明显增加,心/体重比减小,血清雌激素、睾酮水平明显降低;单独补充雌二醇使大鼠体重明显降低,心/体重比明显增加,血清雌激素水平明显增加、睾酮水平进一步降低;单独补充睾酮对大鼠体重、心/体重比和血清雌激素水平无明显影响,血清睾酮水平明显升高;雌二醇和睾酮联合用药可使大鼠体重,心/体重比,血清雌激素和睾酮水平恢复至假手术组水平。雌二醇、睾酮单独替代组和雌二醇睾酮联合用药组都分别增加杆状率,减少凋亡率,改善收缩功能,减少LDH的释放量;并且联合用药组的效果优于单独用药组,β2-AR拮抗剂ICI118,551废除这些效应。联合用药还上调了β2-AR的表达。
结论:睾酮可以提高雌二醇对缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞的保护效应,而且这种保护效应可能与β2-AR相关。