环磺酮的合成研究

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环磺酮是拜耳公司创制的三酮类和HPPD抑制剂类除草剂,一般施药于玉米田,用于防治多种阔叶杂草和一年生禾本科杂草的危害。本文主要研究了环磺酮的合成路线及其工艺优化,在文献的基础上,确定了以3-氯-2-甲基苯胺为起始原料,经重氮化-甲硫化、傅-克酰基化、氧化、卤仿、酯化、自由基溴代、醚化、水解、酰氯化和缩合共10步反应合成目标化合物环磺酮。论文对重氮化-甲硫化、傅-克酰基化、氧化、卤仿、酯化、自由基溴代等反应进行了较为详细的条件优化。重氮化-甲硫化反应避免了其他路线中容易出现的双甲硫化问题;在溴代反应中NBS为溴代试剂降低了反应的风险,提高了操作的安全性。反应总收率达到7.6%(以3-氯-2-甲基苯胺为基准),环磺酮纯度99%(HPLC法)。环磺酮和中间体的化学结构用~1H-NMR、13C-NMR、LC-MS等手段进行了表征。在合成中间体1的过程中,通过柱层析方法分离得到三个杂质,经过结构表征,确定其中两个为3-氯-2-甲基苯酚(1a)和4-(3’-氯-2’-甲基)苯基-3-氯-2-甲基苯甲硫醚(1b),1c初步推测为联苯重氮氨基化合物。通过柱层析方法分离得到傅-克酰基化反应中的杂质2a,经表征确定为2,4-二氯-3-甲基苯乙酮。在中间体3的合成中,通过对杂质3-氯-2-甲基-4-甲基亚砜基苯乙酮(3a)的分离鉴定,证实氧化反应要经过中间态化合物3a的历程。在合成中间体4的过程中,采用重结晶方法分离得到杂质4a,经表征确定为2-氯-3-甲基-4-甲基亚砜苯甲酸。在合成中间体5的过程中,采用重结晶方法分离得到杂质5a,经表征确定为2-氯-3-甲基-4-甲基亚砜苯甲酸甲酯。杂质分别采用~1H-NMR、13C-NMR、HSQC和LC-MS等手段进行了表征。
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