Calyciphylline A类型虎皮楠生物碱模型的合成研究

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虎皮楠生物碱是从虎皮楠植物属中提取的一类结构复杂多样的三萜类生物碱。到目前为止,己有200多种该属化合物被分离鉴定,根据结构特征,被分为14个骨架类型。由于其丰富的结构,复杂的立体化学以及新颖的骨架,虎皮楠生物碱在近年来吸引了越来越多的有机化学家对其进行全合成研究。除了Heathcock教授及其合作者完成了几个daphniphyllme类型、secodaphniphyllme类型、daphnilactone A类型和bukittmggine类型虎皮楠生物碱的仿生全合成外,目前只有关于虎皮楠生物碱daphnilactone B,calyciphylime A,daphnipaxmm和daphnicyclidm A骨架构建的报道。  Longeracmphyllin A由中科院昆明植物研究所郝小江教授及其合作者从虎皮楠属植物中分离鉴定得到。他们同时提出了其可能的生源合成途径:即longeracinphyllin A是由calyciphylline A类型虎皮楠生物碱作为双烯体和环烯醚萜苷作为亲双烯体在Diels-Alder酶的存在下发生Diels-Alder反应的产物。值得注意的是,他们在同一植物中同时分离出了longeracmphyliraA、它的Diels-Alder类型的加成产物的区域异构体、以及环烯醚萜苷。虎皮楠生物碱合成具有的挑战性及对longeracmphyrlira A的生源合成途径的探索吸引本课题组展开了对longeracmphyllm A和calyciphylline A类生物碱的全合成研究。  本论文以calyciphylline A类型虎皮楠生物碱daphnilongeranin B为目标分子设计了逆合成策略,对其中的关键反应进行了模型探究:将Overman重排反应、Mannich反应、[2+2]光环加成反应和Grob骨架变换反应成功用于calyciphyllineA类虎皮楠生物碱[5-6-7]三环体系的构建;并从(S)-(+)-carvone出发,经过分子内的亲核取代反应构建了氮杂的[6-6]桥环体系。在这些成功的模型反应基础上,本论文展开了daphnilongeranin B的全合成研究,并已成功构建了daphnilongeranin B的A-B-C-D四环。
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