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肾病综合征(nephritic syndrome, NS)临床表现以蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症为主,最终可导致肾功能衰竭,危害极大。阿霉素肾病(adri amycin-induced nephropathy, AIN)动物模型,是目前公认的能够较好的模拟人类慢性肾脏疾病的动物模型,在肾脏疾病研究领域己被广泛的应用。蛋白尿是肾脏疾病最具代表性的临床表现,不仅是肾脏受损的标志之一,而且可以作为一个致病因素参与多种肾脏疾病的进展。糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是目前临床上治疗肾病综合征常规用药之一,经典的治疗方法是采用大剂量口服或静脉注射,毒副作用较重,易给患者带来一系列副作用,如感染、溃疡、骨质疏松等,严重制约了药物的使用。本研究所用的剂型是一种新型长效肾上腺糖皮质激素植入制剂,能持续平稳恒速释放,局部给药,起效快,维持时间长。本课题旨在研究地塞米松植入剂肾囊植入对阿霉素肾病大鼠的保护作用及其可能的作用机制。目的：探讨地塞米松植入剂肾囊植入对阿霉素肾病大鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法：采用连续两次隔周尾静脉注射阿霉素(总剂量7.5mg/kg)制备大鼠肾病模型。造模4周后,受试药组采用手术肾囊内一次性注射地塞米松植入剂(2.8,1.4,0.7mg/kg)给药,地塞米松阳性对照组采用灌胃给药(O.lmg/kg,qd),连续给药8周。分别于造模前及造模后不同时间段观察及检测大鼠一般状况、体重、24h尿蛋白、尿比重及血生化指标,血液指标包括肾功能(血肌酐、尿素氮)、蛋白(总蛋白、白蛋白)、血脂(总胆固醇)、血尿酸及血电解质(NA+、K+、Cl-)。实验结束后,取肾脏组织,一部分置于4%多聚甲醛固定液中固定,余下的-80℃保存待测。苏木素-伊红染色(hematoxylin andeosin, HE)观察肾组织病理学变化；过碘酸雪夫染色(periodic-acid schiff. PAS)观察肾小球系膜、基底膜的形态改变；天狼猩红染色(sirius red, SR)观察肾组织胶原纤维的变化；免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)检测肾组织Nephrin% podocin和CD2AP蛋白的表达；免疫印迹法(western blotting, WB)检测肾组织Nephrin蛋白的表达。结果：地塞米松植入剂各剂量组可不同程度改善阿霉素肾病大鼠的一般状况,降低肾病大鼠24h尿蛋白和尿比重,改善肾功能(降低血肌酐及尿素氮水平),升高血蛋白(总蛋白、白蛋白),降低血脂(总胆固醇),降低血尿酸,改善肾组织病理组织学变化,降低肾组织Nephrin和CD2AP的蛋白表达水平,抑制肾组织podocin蛋白的表达下调。结论：地塞米松植入剂对阿霉素肾病大鼠具有较好的保护作用,其机制可能与改变足细胞裂空隔膜Nephrin% Podocin和CD2AP蛋白的表达与分布,改善足细胞的滤过屏障功能有关。