论文部分内容阅读
脑特异性血管抑制因子-1(Brain-specific angiogenesis inhibitor-1,BAI1)是一个七次跨膜G偶联蛋白受体,主要表达在中枢神经系统。其主要功能已发现有三个方面:1、BAI1胞外切除片段具有抑制新生血管生成的作用。2、BAI1是凋亡细胞吞噬信号通路ELMO1/DOCK180/Rac上游的吞噬受体。3、BAI1招募影响树突棘的极化蛋白并影响其分布,具有影响树突棘及树突形成的作用。新的研究结果表明,DCX阳性神经元前体细胞具有吞噬凋亡神经元前体细胞的功能,它通过与凋亡细胞表面表达的磷脂酰丝氨酸相互识别从而启动吞噬过程。DCX阳性神经元前体细胞胞内表达有吞噬细胞运动蛋白-1(engulfment and cell motility 1,ELMO1)。敲除ELMO1小鼠体内和体外实验都显示DCX阳性神经元前体细胞吞噬能力显著降低。关于DCX阳性神经元前体细胞发挥吞噬作用的受体分子还不清楚。神经元前体细胞吞噬受体应具备的特点如下:1、能够与磷脂酰丝氨酸直接相互识别。2、下游信号通路与ELMO1相关。3、在DCX阳性神经元前体细胞表面有表达。符合条件的受体可能是BAI1,它大量表达在神经中枢,并且在后续的结果中也发现DCX阳性神经元前体细胞膜和细胞质中都表达有大量BAI1,添加BAI1抗体作为竞争性抑制剂,能够显著性降低DCX阳性神经元前体细胞吞噬活性,同时,我们意外发现BAI1抗体能够影响神经干细胞向DCX阳性神经元前体细胞的分化和发育。添加BAI1抗体浓度越高,添加时间越早对神经干细胞向DCX阳性神经元前体细胞的分化影响越大。如果在分化前6小时以内添加BAI1抗体,那么神经干细胞将不能分化为DCX阳性神经元前体细胞。PPARγ控制吞噬过程中炎症反应,同时也能够增加吞噬受体表达,扩大吞噬效应。通过添加PPARγ的激动剂和抑制剂也能够显著影响神经干细胞分化和吞噬能力,并且一定程度上影响BAI1在DCX阳性神经元前体细胞的表达。鉴于BAI1这些不同方面的生理功能和其在脑中的分布特征,提示BAI1和一些神经疾病发生有关,可能是解决一些神经性疾病的一个新的突破口。