片形吸虫病是由大片吸虫和肝片吸虫感染引起的重要人畜共患寄生虫病，给包括水牛、黄牛、羊在内的畜牧业的发展造成了严重的经济损失。同时，由于大片吸虫和肝片吸虫均能感染人，其感染同样引起严重的公共卫生问题，因此进一步研究大片吸虫感染天然宿主如水牛后其宿主的免疫应答以及大片吸虫的免疫调节功能对该病的有效防控具有重要的指导意义。　　本论文首次对大片吸虫感染后水牛的肝脏转录组、肝脏和外周血淋巴细胞的先天免疫信号通路关键节点分子的表达、血清中10种细胞因子的变化进行了研究和分析，描述了水牛感染大片吸虫后肝脏、外周血淋巴细胞的基因转录水平表达规律和血清中蛋白水平的变化规律。揭示了大片吸虫感染对宿主免疫反应的影响以及感染进程对宿主免疫反应的持续性调节。研究结果将为进一步深入阐明大片吸虫感染对宿主的免疫调节机制奠定基础。详细结果如下:　　1、通过对大片吸虫感染水牛后3天、42天和70天的肝脏转录组分析，发现大片吸虫感染引起水牛肝脏的免疫相关组分发生变化。其中MHC-Ⅱ信号通路中的相关基因在感染早期发生了显著下调，这提示大片吸虫可通过调节免疫反应相关基因来保证建立感染以及在宿主体内的长期存活。同时，大片吸虫可通过下调脂多糖结合蛋白的表达来影响促炎性细胞因子的表达，保证其在宿主体内长期存活。此外，大片吸虫感染造成了包括新陈代谢、胆汁代谢在内的多种生物学进程中的部分基因发生不同程度的上调或者下调。　　2、利用荧光定量PCR技术，对大片吸虫感染水牛3天、10天、28天和70天肝脏和外周血淋巴细胞天然免疫相关基因的mRNA表达量进行了分析，发现大片吸虫感染引起水牛体内先天免疫应答发生不同程度的改变。其中大片吸虫感染主要造成了包括TLR4、TRIF、NF-κB、NLRP3炎性小体、Th细胞极化、NOD1信号通路在内的多条先天免疫信号通路中相关基因的不同程度的上、下调。大片吸虫通过对先天免疫信号通路的调节使其得以逃避宿主免疫系统的识别和清除，从而保证其在宿主体内的长期存活。　　3、应用ELISA对水牛感染大片吸虫后每周血清中10种细胞因子（IL-17、IL-1β、IL-4、IL-13、IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-12、IL-6、TGF-β）的含量进行了检测，在感染早期检测到极化的Th2型免疫反应，伴随着IL-4、IL-10和IL-13的轻度上调和IFN-γ、Il-2、IL-6、IL-12、IL-1β细胞因子的下调。尽管Th1、Th2和Th17型免疫反应之间的相互作用是抗大片吸虫感染的基础，在感染早期，适度的Th2型免疫反应被用来下调对虫体有害的Th1和Th17型炎症反应。在感染后期，我们发现大片吸虫造成了一种免疫逃避的状态。本研究结果为进一步阐明大片吸虫感染造成的免疫逃避、干扰和免疫抑制奠定了基础。