目的双氯芬酸钠是一种非甾体抗炎药物,具有解热、镇痛和抗炎作用。双氯芬酸钠作用机制为抑制环氧化酶活性,从而阻断花生四烯酸转化为前列腺素。同时,它也能促进花生四烯酸与甘油三脂（三酰甘油）结合,降低细胞内游离的花生四烯酸浓度,从而间接抑制白三烯的合成。由于双氯芬酸钠具有作用快、药效强、吸收好、用量小、个体差异小、副作用小等特点,被广泛用于临床。因此,有必要加强对其的监控。本文旨在应用两种不同的前处理方法-液液萃取（LLE）和固相萃取（SPE）,建立起一种快速、灵敏、专属的测定人血浆中双氯芬酸钠含量的GC-MS方法。方法一、仪器与材料1、岛津气相色谱-质谱联用仪（GC/MS-QP2010）2、TDZ4-WS台式离心机、DELTA 302 pH计、LG WD700（MG5055M）微波炉3、双氯芬酸钠对照品（中国药品生物制品检定所,100334-200302）,布洛芬对照品（中国药品生物制品检定所,100179-200302）,1,3,5-三溴苯（中国药品生物制品检定所）4、N,O-双（三甲基硅）三氟乙酰胺（BSTFA）标准溶液（北京市公安部二所）,七氟丁酰氯（HFB-Cl）标准溶液（东京化成工业株式会社）5、硅藻土（东京化成工业株式会社）6、空白血浆（中国医科大学附属第一医院血库提供）7、无水乙醇、乙醚、正己烷、丙酸丁酯二、实验步骤方法一:血浆样品经酸性反提,萃取物在微波加热条件下进行硅烷衍生化（TMS）处理后进样GC-MS分析。通过质谱选择离子扫描模式（SIM）分析,供试品双氯芬酸钠TMS衍生物定量选择性正离子检测质荷比为m/z 367,内标物布洛芬TMS衍生物定量选择性正离子检测质荷比为m/z 263。方法二:血浆样品经固相萃取后进样GC-MS分析,通过质谱选择离子扫描模式（SIM）分析,供试品双氯芬酸内酰胺结构定量选择性正离子检测质荷比为m/z214,内标物1,3,5-三溴苯定量选择性正离子检测质荷比为m/z 314。结果使用LLE和SPE方法对双氯芬酸钠进行前处理,分别得到双氯芬酸三甲基硅烷产物和双氯芬酸内酰胺产物,这两种目标分析产物都是挥发性好,热稳定性强的化合物,在色谱系统中与合适的内标能达到很好的分离,因此适合进行GC-MS分析。分析过程中,空白血浆对待测样品无明显干扰。方法一内标与供试品保留时间分别为7.977 min和12.470 min;双氯芬酸钠血浆药物浓度在0.005～10μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.9997）,最低检出限为0.5 ng·mL^-1;方法回收率在94%～98%之间,日内、日间RSD均小于5%。方法二内标与供试品保留时间分别为6.486 min和11.761 min;双氯芬酸钠血浆药物浓度在0.005～10μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.9978）,最低检出限为0.5ng·mL^-1;方法回收率在79%～88%之间,日内、日间RSD均小于8%。结论本方法简便、准确、灵敏度高,可用于临床双氯芬酸钠血药浓度的监测和法医毒理学研究。