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第一部分 HBV基因型的特点及分布 目前研究表明,HBV基因型有8种,并且HBV基因型与HBV所致肝病的发病及病理进程有关。基因型C与HBV感染所致的严重肝脏疾病和肝细胞癌的发生有关。应用特异的基因型引物PCR检测是一种新近发展的简便快捷的HBV基因型检测技术。随机选取10个肝病患者的样本,通过PCR法扩增其Pre-S区并直接测序来获得其基因型,应用实时定量PCR法(Real-Time detecton PCR)检测血清HBV DNA载量。本文检测了浙江省杭州市及其周边地区125例HBV感染者其HBV基因型,结果如下:A型占0.8%,B型占48%,C型占40.8%,D型占0.8%,B、C混合型占9.6%,未检出E、F型。检测结果表明,在轻度慢性肝炎患者中,B基因型所占比例与其它基因型比较没有统计学意义上的差别。在中度慢性肝炎患者中,基因型B、C和B/C混合型分别有11例(73.3%)、3例(20%)、1例(6.7%),统计结果表明基因型B组明显高于另外两组(P<0.05)。在重度慢性肝炎患者中,基因型B,C和B/C混合型分别有4例(20%)、11例(55%)、5例(25%),检测结果表明基因型C所占比例大,但各组间比较无统计学差异。在肝硬化患者中,基因型B、C和B/C混合型分别有3例(23.5%)、10例(58.8%)、3例(17.9%);在肝细胞癌患者中,基因型B、C和B/C混和型分别有2例(28.6%)、5例(71.4%)、0例(0.0%)。结果表明这两类肝病与基因型C有很大的相关性,但无统计学意义。在HBeAg阳性的患者中,检测到基因型B、C和B/C混合型分别有16例(30.8%)、27例(51.9%)、9例(17.3%)。表明基因型C与HBeAg阳性显著相关(P<0.05)。本研究首次发现在中国大陆浙江省杭州市及周边地区重度慢性肝炎及肝硬化患者中B/C基因型混合感染的高发性及其可能与肝病严重性有关。本文结果与以前报道结果不同:以前文献报道,共同感染(co-infection)和重叠感染(superinfection)即便在肝病高发区也很少见;并且在中国大陆以基因型C占多数。而本文检测结果表明,在中国大陆(浙江省杭州市及周边地区)基因型B占多数,并且在该地区基因型B与中度慢性肝炎相关,而基因型C与肝硬化及肝细胞癌患者可能相关。因此,我们得出结论,在中国大陆的不同地区存在HBV基因型分布的区别。并且,本文HBVB/C混合型感染较常见,可能具有临床意义。 第二部分 肝细胞癌患者HBV X基因突变的特征