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[目 的]探究钠-葡萄糖共转运载体1(SGLT-1)在不同条件下导致心肌肥厚的作用机理。[方 法]第一部分:收集2017年9月到2019年4月在昆明医科大学附属心血管病医院/云南省阜外心血管病医院因“肥厚型梗阻性心肌病”行改良Morrow手术的病例作为实验组,术中取部分肥厚的室间隔组织。同期选择因“风湿性二尖瓣病变”行二尖瓣置换手术的病例作为对照组,术中取部分二尖瓣乳头肌组织。实验组、对照组各35例,组织标本HE染色观察心肌细胞镜下形态,Western Blot检测并比较两组SGLT-1表达情况。第二部分:构建两种不同类型的心肌肥厚小鼠模型。模型一:后负荷增加引起的心肌肥厚模型,采用高钠饮食诱发高血压。模型二:药物性心肌肥厚模型,尾静脉注射吡柔比星诱发心肌肥厚。两种模型分别设立对照组。模型建立成功后测量血压、心功能等指标后处死,取左心室心肌组织称重,并用Western blot测定组织中 SGLT-1、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、P70S6K1、p-P70S6K1 表达量。第三部分:构建两种大鼠心肌细胞H9c2模型。模型一:血管紧张素Ⅱ诱导。实验组1:培养液+AngⅡ(1mmol/L)培养72小时;实验组2:培养液+AngⅡ(10mmol/L)培养72小时;实验组3:培养液+AngⅡ(100mmol/L)培养72小时;空白对照组:普通培养液培养72小时。模型二:吡柔比星诱导。实验组:吡柔比星5μmnol/L处理24小时。对照组:普通培养液培养24小时。MTT法检测细胞活性。镜下观察测量各组细胞形态与直径。Western Blot检测各组细胞SGLT-1、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、P70S6K1、p-P70S6K1 蛋白含量。q-PCR检测模型二细胞中Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9凋亡因子的表达情况。[结 果]1.肥厚型梗阻性心肌病患者室间隔组织中SGLT-1蛋白含量高于对照组(风湿性二尖瓣病变患者二尖瓣乳头肌组织),P<0.05。2.高钠饮食导致的高血压小鼠心肌组织中SGLT-1蛋白含量高于对照组,p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K1/P70S6K1 比值高于对照组,P<0.05。3.吡柔比星处理小鼠后,左心室心肌组织质量增加,心肌组织SGLT-1表达降低,p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K1/P70S6K1 比值降低,P<0.05。4.血管紧张素Ⅱ能诱导H9c2细胞肥大,细胞中SGLT-1表达增加,p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K1/P70S6K1 比值升高,P<0.05。5.吡柔比星处理H9c2细胞后,细胞直径降低,Bcl-2基因下调,Bax、caspase-3、caspase-9 基因上调,P<0.05。[结论]1.肥厚型梗阻性心肌病患者肥厚的心肌组织中SGLT-1表达量增加。2.SGLT-1通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路参与高钠饮食引起的高血压心肌肥厚过程。3.SGLT-1通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路参与血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2细胞肥大过程。4.吡柔比星能增加在体心脏重量,但并不引起心肌细胞肥大,其能诱导心肌细胞凋亡,SGLT-1的表达及PI3K/AKT/mTOR信号通路受到抑制。5.SGLT-1及PI3K/AKT/mTOR信号通路参与多种病理情况导致的心肌肥厚,将来通过药物或其他途径抑制SGLT-1的表达,或阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路,或许能有效控制病理性心肌肥厚,有望成为未来治疗心肌肥厚的新靶点。