背景和目的：　　套细胞淋巴瘤（ mantle cell lymphoma,MCL)是B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的一个独特亚型[1]。目前在临床上，MCL是一种非常危险的疾病，它同时具有侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤不良的临床特征，既具有侵袭性NHL的自然史和平均生存期，又有惰性淋巴瘤的耐受治疗性。从遗传学角度看，套细胞淋巴瘤的特点是单一t(11;14)（ q13;q32)染色体易位，这个易位主要涉及PRAD-1/bcl-1基因，导致过表达细胞周期调节蛋白cyclin D1[2]。套细胞淋巴瘤病人发病年龄多在60岁左右[3]，男性发病率是女性的2倍。目前任何常规治疗都不能治愈套细胞淋巴瘤，因此迫切需要开发新的更有效的抗肿瘤药物。　　FNC是一种新型胞嘧啶核苷类似物，前期的研究工作表明，FNC在体外对几种非霍奇金淋巴瘤细胞都有很好的增殖抑制作用，对肺癌、急性髓样白血病等其他人癌细胞也有不同程度的作用[4]。在前期工作的基础上，本课题选用人套细胞淋巴瘤JeKo-1细胞为模型，研究FNC对套细胞淋巴瘤增殖的影响及其分子机制，为FNC早日应用于临床提供实验依据。　　方法：　　1、 CCK8法检测经0.00032，0.0016，0.008，0.04，0.2μmol/L的FNC分别作用24、48、72 h后JeKo-1细胞增殖活性的改变，并用阿糖胞苷作为阳性对照药。　　2、应用流式细胞术检测JeKo-1细胞经0.0625，0.125，0.25，1μmol/L FNC作用48h的凋亡率以及细胞周期分布。　　3、利用SCID小鼠构建人套细胞淋巴瘤JeKo-1体内异种移植模型。待小鼠长出肿瘤后，随机分成5组，每组10只，分别为阴性对照组（0.9％NaCl注射液）、阳性对照组（阿糖胞苷36mg/kg）、FNC低(1mg/kg)、中(2mg/kg)、高(3mg/kg)剂量组。均采用尾静脉注射法给药，连续给药8天。用药期间，观察小鼠的一般状况及肿瘤的生长情况，并每两天测定一次小鼠体重。给药结束后处死小鼠，解剖并分离出肿瘤组织，称瘤重，计算抑瘤率。　　4、应用人类全基因组表达谱芯片技术检测给药组和对照组瘤组织中基因表达的差异。　　5、应用RT-PCR技术验证基因表达谱芯片的检测结果。　　结果：　　1、 FNC可显著抑制JeKo-1细胞的增殖，表现为明显的时间和剂量依赖效应。（P<0.05）；　　2、 FNC可诱导JeKo-1细胞凋亡，阻滞细胞周期于G1/S期或G2/M期（P<0.05）　　3、成功构建人套细胞淋巴瘤JeKo-1体内异种移植模型。FNC低、中、高剂量组的抑瘤率分别为37.9%、75.8%、82.1%，呈剂量依赖性。　　4、基因芯片结果显示，与阴性对照组相比，高剂量组共有606个基因发生了明显变化，其中上调基因448个，下调基因158个。这些基因主要与免疫系统过程、细胞过程和死亡等相关。　　5、RT-PCR结果显示肿瘤组织中E2F1、MKI67、CCND1和Raf1基因的表达降低，CDKN1A基因表达升高，与基因表达谱芯片检测结果一致，证实了基因芯片结果的可靠性。　　结论：　　1、 FNC能抑制套细胞淋巴瘤JeKo-1的增殖。　　2、调节细胞周期、诱导细胞凋亡可能是FNC抗肿瘤作用的重要机制之一。　　3、差异基因主要集在免疫系统过程、细胞过程和死亡等。　　4、 RT-PCR检测结果与基因芯片结果一致。