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哮喘是一种严重威胁公众健康的呼吸道疾病。芍药甘草汤始载于《伤寒论》,是缓急解痉经典方剂,具有抗炎、解痉、镇痛抗哮喘等药理作用。本课题立足于中药多成分、多靶点的治疗特点和中医药理论的整体观念,采用以强调整体观念和综合分析的代谢组学技术,从代谢角度阐释芍药甘草汤的效应和作用靶点,揭示其干预哮喘急性发作的分子机制。本论文的研究内容如下：1.大鼠腹腔注射1mL含100 mg OVA和100 mg氢氧化铝的生理盐水致敏后,采用OVA滴鼻液双侧滴鼻激发建立致敏性支气管哮喘模型。结果表明模型组气道壁嗜酸性细胞浸润严重,嗜酸性粒细胞占白细胞的百分比明显升高(P<0.01)。ELISA法测定发现模型组血浆中Ig E的含量显著高于正常对照组(P<0.01)。和模型组相比,治疗组大鼠相关指标显著改善。2.采用1HNMR法对血浆进行代谢组学研究。结果表明,与模型组相比,治疗组血样差异性代谢物有8个,血浆中生物标志物水平显著上调的有缬氨酸、精氨酸、胆碱、O-磷酸胆碱、甜菜碱、酪氨酸和三甲胺-N-氧化物,显著下调的有组氨酸。3.采用1H NMR法对尿样进行代谢组学研究。结果表明,与模型组相比,治疗组尿样差异性代谢物中乳酸、乙酸、肌酸、甜菜碱、牛磺酸、甲酸、胞嘧啶、1-甲基组胺、延胡索酸、苹果酸、胆汁酸水平下调,而组氨酸、马尿酸、肌酐、酪氨酸和肉毒碱水平上调。4.建立了尿样研究的HPLC-QTOF-MS法,利用MPP软件对图谱进行分析。结果表明,与模型组比较,芍药甘草汤组尿液中有19个差异性代谢物,生物标志物水平显著下调的有苯丙氨酸、肌酸、乳酸、尿嘧啶和烟酸,同时甘氨酸、精氨酸、柠檬酸、马尿酸、乙酰肉毒碱、苯甲酸、苹果酸二乙酯、尿酸、3-吲哚乙酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸和1-甲基5-咪唑乙酸水平上调。5.芍药甘草汤能有效调节急性哮喘模型大鼠的糖酵解、三羧酸循环和氨基酸等代谢通路的失衡。