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尿胰蛋白酶抑制剂(Urinarytrysininhibitor,UTI),国内亦称乌司他丁(ulinastatin),是一种胰蛋白酶抑制剂,可有效抑制胰蛋白酶、磷脂酶A<,2>、弹性蛋白酶等的活化,并可抑制多种炎怀细胞因子的表达.该课题通过建立大鼠急性出血坏死型胰腺炎模型,观察疾病早期肾脏在形态学及功能上的变化,并对UTI干预作用.结果讨论:1.关于重症急性胰腺炎动物模型的制作,目前认为牛磺胆酸钠是一种细胞毒性物质,其诱导SAP的机理可能是直接激活粗面内质网上的胰蛋白酶原,后者再激活其他酶原引起自身消化.2.重症急性腺炎与肾小管上皮细胞凋亡和肾功能的改变.我们认为在SAP早期肾脏功能即可出现损害,而这种损害主要是由肾小管上皮细胞凋亡导致的.3.尿胰蛋白酶抑制(UTI)对重症急性胰腺炎时肾小管上皮细胞凋亡的影响.在该实验中,我们发现UTI可有效减少SAP时肾小管上皮细胞的凋亡,明显改善肾脏功能,显著提高动物的生存率.其对肾脏功能的保护效果明显优于单纯补充生理盐水治疗.该实验观察到UTI明显降低了血清中TNF<,α>的水平;而生理盐水则不具备这种作用,其似乎仅可通过增加血容量,稀释血清中的TNF<,α>,与SAP组相比细胞因子含量并无显著降低;说明UTI可能是通过拮抗细胞因子实现肾脏保护作用.