妊娠期甲状腺功能参考值范围的建立与低T4血症对婴幼儿智能发育的影响

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目的:  采用不同公司FT4及TSH检测试剂,检测妊娠三期甲状腺功能,并建立妊娠期甲状腺功能参考值范围。同时应用所建立的参考值范围,研究妊娠期单纯低甲状腺素血症(低T4血症)对婴幼儿智能发育所造成的影响。  方法:  根据美国临床生化研究院(National Academy of Clinical Biochemistry,NACB)甲状腺正常参考值范围制定标准选取正常妊娠孕妇200名,门诊知情告知取得孕妇同意,序贯收集妊娠早期(T1,孕9-12w)、妊娠中期(T2,孕16-24w)和妊娠晚期(T3,孕32-36w)血标本冻存,并于同一时间应用四种不同公司FT4及TSH检测试剂进行分析,建立妊娠期甲状腺功能参考值范围。随机选取2011年9月至2012年6月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院出生并于儿保科行智力测试的285位12-18m龄的幼儿,剔除母亲患有妊娠期甲状腺功能减退(甲减)、甲状腺功能亢进(甲亢)、亚临床甲亢、单纯亚临床甲减、单纯甲状腺自身抗体阳性等甲状腺功能障碍(52例),共233名列入本次研究,根据妊娠妇女的妊娠早期及妊娠晚期FT4值进行分组,比较妊娠早期合并低T4血症与妊娠晚期并发低T4血症对幼儿智力影响,比较各组之间DQ、MI平均值的差异性。  结果:  妊娠早期、中期、晚期FT4、TSH存在差异,与T1相比,T2及T3的TSH值显著升高,然而FT4值则降低(对于TSH及FT4,均T1vs T2:P<0.0001; T1vs T3:P<0.0001);不同检测试剂,妊娠三期的FT4及TSH的动态变化趋势相同,但不同的检测试剂之间存在显著差异(对于TSH及FT4,Abbottvs Siemens-I:P<0.0001;Abbottvs Siemens-C:P<0.0001;Abbottvs Roche:P<0.0001),这表明不同检测试剂应建立各自的特异性甲状腺参考值范围。无论是妊娠早期或妊娠晚期患有低T4血症的妊娠妇女,其分娩之幼儿在12-18m的DQ、MI平均值与正常甲状腺功能孕妇分娩之幼儿相比无统计学差异。  结论:  妊娠期三期甲状腺激素FT4、TSH水平存在差异,FT4妊娠早期最高、随着妊娠进展逐渐降低;而妊娠早期TSH下降,妊娠中、晚期逐渐升高。妊娠早、中、晚各期FT4及TSH检测值整体变化趋势一致,表明目前常用的四种不同公司试剂检测结果均具有其实用性;然而,不同公司检测试剂由于检测原理不同,各公司检测试剂之间存在显著差异。  结论:  建立不同孕期、不同公司试剂的正常参考值范围对妊娠期甲状腺功能的正确评估是十分必要。低T4血症对婴幼儿智能发育造成的影响并不明显,对妊娠期低T4血症左旋甲状腺素(L-T4)干预的必要性需要进一步论证研究。
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